| Aantal: | |
|---|---|
Brede modellenportfolio – DSS (UC-achtig), TNBS (CD-achtig) en OXA-modellen die acute, chronische en verschillende immuunmechanismen bestrijken (Th1/Th17 voor TNBS, Th9 voor OXA).
Meerdere soorten/stammen – C57BL/6, BALB/c muizen en SD-ratten beschikbaar.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, colonlengte/gewicht, DAI-score, histopathologie (HE, Masson), cytokineanalyse (IL-6, TNF-α), RNA-seq-gegevens (chronische DSS).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van ontstekingsremmende medicijnen, biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK-remmers en darmbeperkte therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
DSS induceerde acute IBD bij C57BL/6 muizen
DSS veroorzaakte acute IBD bij SD Rat
DSS induceerde chronische IBD bij C57BL/6-muizen
DSS induceerde chronische IBD bij SD Rat
TNBS induceerde acute IBD bij C57BL/6-muizen
TNBS induceerde chronisch IBD-model in C57BL/6-muizen
TNBS induceerde acute IBD bij SD Rat
OXA-geïnduceerd C57BL/6 IBD-model
OXA-geïnduceerd BALB/c IBD-model
OXA-geïnduceerd SD Rat IBD-model
• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (5-ASA, corticosteroïden), biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrine), JAK-remmers en S1P-receptormodulatoren
• Evaluatie van darmbeperkte immunomodulatoren en op het microbioom gebaseerde therapieën
• Doelvalidatie voor Th1-, Th17- en Th9-routes in IBD-pathogenese
• Ontdekking van biomarkers (fecaal calprotectine, cytokines, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soorten/stammen |
C57BL/6 muis, BALB/c muis, SD rat |
Inductiemethoden |
DSS (oraal, acuut 5-7 dagen, chronische 2-3 cycli); TNBS (intracolonaal, enkelvoudig of herhaald); OXA (intracolonisch) |
Studieduur |
Acuut: 5–10 dagen; Chronisch: 4–8 weken |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, lengte van de dikke darm, gewicht van de dikke darm, DAI-score (schaal 0–12), histopathologie (HE, Masson) met score, cytokineniveaus (IL-6, TNF-α), CMDI-score (TNBS), RNA-seq-gegevens (chronische DSS), typische afbeeldingen van de dikke darm |
| Positieve controle | 5-aminosalicylzuur (5-ASA), dexamethason of anti-TNF-antilichaam beschikbaar als referentieverbindingen |
| Datapakket | Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's, ELISA-resultaten, RNA-seq-gegevens (optioneel), bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen DSS-, TNBS- en OXA-modellen?
A: DSS induceert ulceratieve colitis-achtige pathologie via verstoring van de epitheliale barrière. TNBS induceert de ziekte van Crohn-achtige transmurale ontsteking via Th1/Th17-reacties. OXA induceert Th9-gemedieerde colitis, nuttig voor het bestuderen van verschillende immuunmechanismen.
Vraag: Welk model is het beste voor chronische IBD-onderzoeken?
A: Cyclische DSS-toediening (2-3 cycli) veroorzaakt chronische colitis met fibrose. Herhaalde toediening van TNBS veroorzaakt ook chronische ontstekingen die geschikt zijn voor langetermijnstudies naar de werkzaamheid.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende DSS-concentraties, TNBS-doses)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute onderzoeken: 5–10 dagen; chronische onderzoeken: 4–8 weken, afhankelijk van het aantal cycli en eindpunten.
