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Modelli complementari – Modello indotto per il rapido sviluppo della malattia; modello NOD spontaneo per lo studio della progressione naturale della malattia.
Endpoint completi : peso corporeo, velocità del flusso salivare, indice delle ghiandole salivari, profili di autoanticorpi (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, proteina anti-ghiandola salivare), livelli di citochine (IL-6), istopatologia (HE).
Clinicamente rilevante – Entrambi i modelli presentano caratteristiche tipiche del SjS: infiltrazione linfocitaria, ridotta funzione secretoria e produzione di autoanticorpi (anti-SSA, anti-Ro/La).
Valore traslazionale – Ideale per testare immunomodulatori (corticosteroidi, micofenolato), farmaci biologici mirati alle cellule B (rituximab) e nuove terapie autoimmuni.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello SjS C57BL/6 indotto da proteine delle ghiandole salivari


Modello della sindrome di Sjögren nei topi NOD

• Test di efficacia degli immunomodulatori (corticosteroidi, idrossiclorochina, micofenolato mofetile, leflunomide)
• Valutazione di farmaci biologici mirati alle cellule B (rituximab, belimumab) e modulatori delle cellule T (abatacept)
• Convalida del target per la produzione di autoanticorpi e la disfunzione delle ghiandole esocrine
• Scoperta di biomarcatori (profili di autoanticorpi, citochine infiammatorie)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Modello C57BL/6 SjS indotto |
Modello NOD SjS spontaneo |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
NOD topo |
Metodo di induzione |
Immunizzazione con estratto proteico delle ghiandole salivari + CFA | Spontaneo (predisposizione genetica) |
Durata dello studio |
4–8 settimane dopo l’immunizzazione | 8-20 settimane (esordio dipendente dall'età) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, flusso salivare, indice delle ghiandole salivari, autoanticorpi (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, proteina anti-ghiandola salivare), IL-6 nelle ghiandole salivari, istopatologia (HE) |
Peso corporeo, flusso salivare, anticorpi anti-SSA, opzionale: istopatologia delle ghiandole salivari |
| Controllo positivo | Corticosteroidi (ad esempio, prednisolone) o rituximab disponibili come composti di riferimento | |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati ELISA, vetrini istologici, bioinformatica (opzionale) | |
A1: Offriamo due modelli SjS maturi: modello indotto dalle proteine delle ghiandole salivari nei topi C57BL/6 e modello SjS spontaneo nei topi NOD per la ricerca preclinica.
A2: Il modello indotto utilizza la proteina delle ghiandole salivari più un adiuvante per innescare le risposte immunitarie, causando infiammazione delle ghiandole e ridotta secrezione di saliva. Il modello murino NOD sviluppa naturalmente SjS con tipica produzione di autoanticorpi e lesioni ghiandolari.
R3: Monitoriamo clinicamente il peso corporeo e la velocità del flusso salivare. Testiamo anche gli autoanticorpi sierici tra cui anti-SSA, anti-RNP e proteine anti-ghiandola salivare ed eseguiamo la colorazione HE per l'analisi patologica della ghiandola.
A4: Immunizzazioni multiple con antigene e adiuvante vengono eseguite a partire dal giorno 0 per il modello indotto. Il modello NOD sviluppa i sintomi spontaneamente e tutti i rilevamenti vengono condotti all'endpoint sperimentale.