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Clinicamente rilevante – La fibrosi indotta da CCl4 ricapitola la fibrosi epatica umana con progressiva deposizione di matrice extracellulare e disfunzione epatica.
Endpoint completi : peso corporeo, ALT e AST sierici (marcatori di danno epatico), istopatologia epatica (HE, tricromica di Masson, Sirius Red), punteggio della fibrosi.
Riproducibile e ben caratterizzato : modello ampiamente utilizzato con protocolli consolidati e elevata riproducibilità tra gli esperimenti.
Valore traslazionale – Ideale per testare agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone), antiossidanti e composti epatoprotettivi.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di fibrosi epatica C57BL/6 indotta da CCl4
• Test di efficacia di agenti antifibrotici (nintedanib, pirfenidone, inibitori del TGF-β, inibitori della galectina-3)
• Valutazione di farmaci epatoprotettori, antiossidanti e composti antinfiammatori
• Convalida target per le vie della fibrosi (sintesi del collagene, attivazione delle cellule stellate)
• Scoperta di biomarcatori (marcatori di collagene, enzimi epatici, mediatori dell'infiammazione)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
Iniezione intraperitoneale di tetracloruro di carbonio (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg in olio d'oliva), 2 volte/settimana per 4–8 settimane |
Durata dello studio |
4–10 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, livelli sierici di ALT e AST (chimica clinica), istopatologia epatica (HE, tricromia Masson, Sirius Red con punteggio fibrosi), opzionale: contenuto di idrossiprolina, albumina/bilirubina sierica, immunoistochimica (α-SMA, collagene I) |
| Controllo positivo | Nintedanib o pirfenidone disponibili come composti antifibrotici di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, vetrini istologici (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatica (opzionale) |
R1: Offriamo il modello di fibrosi epatica indotta da CCl₄ utilizzando topi C57BL/6, un modello preclinico classico per la ricerca sulla fibrosi epatica e sulla cirrosi.
A2: Il tetracloruro di carbonio (CCl₄) agisce come un'epatotossina. I suoi metaboliti danneggiano le cellule epatiche, innescano l'infiammazione e la secrezione di citochine profibrotiche e infine inducono una fibrosi epatica progressiva.
R3: Monitoriamo dinamicamente il peso corporeo, rileviamo i livelli sierici di ALT e AST per la valutazione della funzionalità epatica e analizziamo la fibrosi epatica e l'infiltrazione immunitaria tramite esame patologico.
A4: CCl₄ viene somministrato due volte a settimana a partire dal giorno 0. Gli animali vengono sacrificati all'endpoint designato per completare tutti i rilevamenti.