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Clinicamente rilevante – Riepiloga la TAO umana con ipertiroidismo, produzione di TSAb, fibrosi orbitaria e patologia oculare.
Guidato dal meccanismo : l’espressione di hTSHR induce autoanticorpi TSHR, imitando la patogenesi autoimmune del TAO umano.
Endpoint completi : peso corporeo, livelli sierici di T4 e TSAb, anticorpi anti-TSHR, punteggio clinico oculare, istopatologia orbitale (HE), osservazione clinica.
Valore traslazionale – Ideale per testare antagonisti del TSHR, immunomodulatori e terapie antinfiammatorie per TAO.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello TAO indotto da hTSHR
• Test di efficacia degli antagonisti del TSHR e degli inibitori di piccole molecole che prendono di mira la segnalazione del TSHR
• Valutazione degli immunomodulatori (corticosteroidi, rituximab, tocilizumab) per TAO
• Convalida degli obiettivi per l'autoimmunità TSHR e le vie della fibrosi orbitaria
• Scoperta di biomarcatori (TSAb, anticorpi anti-TSHR, livelli di T4)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Elettroporazione ripetuta (EP) del cDNA del TSHR umano nel muscolo scheletrico, tipicamente 4-6 immunizzazioni nell'arco di 8-12 settimane |
Durata dello studio |
8–16 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, livelli sierici di T4 (ELISA), TSAb sierico (anticorpo stimolante la tiroide), anticorpi anti-TSHR, punteggio clinico oculare (scala 0-4), istopatologia del tessuto orbitale (HE con punteggio fibrosi), immagini di osservazione clinica |
| Controllo positivo | Corticosteroidi (ad esempio prednisolone) o antagonisti del TSHR disponibili come composti di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati ELISA, vetrini istologici, fotografie cliniche, bioinformatica (facoltativo) |
D: In che modo l'elettroporazione hTSHR induce TAO nei topi?
R: L'elettroporazione ripetuta del cDNA del TSHR umano nel tessuto muscolare determina l'espressione persistente della proteina TSHR, rompendo la tolleranza immunitaria e generando autoanticorpi TSHR (TSAb). Questi autoanticorpi reagiscono in modo crociato con il TSHR orbitale, inducendo infiammazione, fibrosi e segni clinici di TAO.
D: Quali sono le principali somiglianze con il TAO umano?
R: Il modello mostra ipertiroidismo (T4 elevato), produzione di TSAb, anticorpi anti-TSHR, fibrosi orbitale e patologia oculare (retrazione palpebrale, proptosi), rispecchiando da vicino l'oftalmopatia di Graves umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diversi regimi di elettroporazione, tempi di trattamento)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico personalizza i protocolli di elettroporazione, i programmi di trattamento e le analisi degli endpoint in base al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la sequenza temporale tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi durano tipicamente 12-16 settimane, incluse 8-12 settimane di induzione e 4 settimane di trattamento con analisi degli endpoint.
