Modelli di malattia del trapianto contro l'ospite nel topo (GVHD).

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una delle principali complicanze del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), una terapia intensiva per le neoplasie ematologiche e le malattie genetiche. La GVHD si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del ricevente, colpendo la pelle, il fegato, il tratto gastrointestinale e i polmoni. HKeyBio offre tre modelli GVHD murini ben convalidati che coprono sottotipi di malattie acute e croniche: (1) GVHD acuta indotta da PBMC umana in topi NSG (modello xenogenico), (2) GVHD acuta indotta da cellule della milza B6 in topi B6D2F1 (modello allogenico MHC non corrispondente) e (3) GVHD cronica indotta da linfociti DBA/2 in topi B6D2F1 (simil-lupus) modello mediato da autoanticorpi). Questi modelli ricapitolano le principali caratteristiche della GVHD umana, tra cui perdita di peso, sopravvivenza ridotta, patologia multiorgano (pelle, fegato, rene) e produzione di autoanticorpi, fornendo solide piattaforme per test di efficacia preclinica di nuove terapie immunomodulatorie.

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Descrizione del prodotto

Caratteristiche e vantaggi principali

Ampia copertura della malattia : disponibili modelli Xenogenici (PBMC umani), GVHD simil-lupus acuto e cronico non corrispondenti MHC non corrispondenti.

Endpoint quantificabili : peso corporeo, tasso di sopravvivenza, punteggio clinico GVHD (scala 0-10 con postura, attività, pelo, pelle), autoanticorpi sierici (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, istopatologia.

Basato su meccanismi – Modello PBMC umano per terapie specifiche per l’uomo; modelli allogenici per GVHD mediata da cellule T; modello cronico per la patologia mediata da autoanticorpi.

Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (inibitori della calcineurina, inibitori di mTOR), farmaci biologici (anti-TNF, anti-IL-6R) e terapie cellulari.

Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e convalida

Modello GVHD acuto indotto da PBMC umano

Cellule della milza B6 Modello aGVHD B6D2F1 indotto

Modello cGVHD B6D2F1 indotto da linfociti DBA/2

Applicazioni

• Test di efficacia degli immunosoppressori (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetile, inibitori di mTOR) per la prevenzione e il trattamento della GVHD

• Valutazione di farmaci biologici mirati alle cellule T (anti-CD3, anti-CD4), alle citochine (anti-IL-6R, anti-TNF) e alle vie di costimolazione (CTLA-4-Ig)

• Sperimentazione di terapie cellulari (Tregs, MSC) e strategie di deplezione degli anticorpi

• Convalida del target per l'attivazione delle cellule T, la produzione di autoanticorpi e la patologia multiorgano

• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND

Specifiche del modello

Parametro	Modello aGVHD PBMC umano	B6 → B6D2F1 Modello aGVHD	DBA/2 → Modello cGVHD B6D2F1
Specie/ceppo	Mouse NSG (destinatario)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Tipo di malattia	Acuto (xenogenico)	Acuto (allogenico)	Cronico (simile al lupus)
Endpoint chiave	Peso corporeo, sopravvivenza, punteggio GVHD	Sopravvivenza, punteggio GVHD	Peso corporeo, sopravvivenza, punteggio GVHD, IgG sieriche, anti-dsDNA, proteinuria, biochimica del sangue, patologia renale

❓ Domande frequenti

D: Quali sono le differenze tra i tre modelli GVHD?

R: Il modello PBMC umano è xenogenico, ideale per testare terapie specifiche per l'uomo. Il modello B6 → B6D2F1 è una GVHD acuta allogenica non corrispondente per MHC. Il modello DBA/2 → B6D2F1 è una GVHD cronica, simile al lupus, con produzione di autoanticorpi, nefrite e fibrosi multiorgano.

D: Quale modello è più adatto per testare prodotti biologici antiumani?

R: Il modello aGVHD indotto da PBMC umano nei topi NSG è la scelta preferita per valutare gli anticorpi specifici dell'uomo (ad esempio, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) poiché le cellule T del donatore sono umane.

D: Questi modelli possono essere utilizzati per studi abilitanti all’IND?

R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).

D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diversi numeri di cellule del donatore, tempi di trattamento)?

R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.

D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?

R: Gli studi sulla GVHD acuta si svolgono generalmente 4-6 settimane dopo il trapianto; Gli studi sulla GVHD cronica possono estendersi fino a 8-12 settimane per lo sviluppo completo di autoanticorpi e patologie d'organo.