ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນແລະຜົນປະໂຫຍດ
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູ ITP ຂອງມະນຸດດ້ວຍການທໍາລາຍ platelet autoantibody-mediated ຜ່ານ Fcγ receptor-mediated phagocytosis.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ – ການວັດແທກຈຳນວນເມັດເລືອດ (PLT) ຜ່ານເຄື່ອງວິເຄາະເລືອດອັດຕະໂນມັດ ຫຼື cytometry ໄຫຼ.
ປ່ຽນແປງໄດ້ ແລະສາມາດປັບໄດ້ – ແບບຈໍາລອງ ITP ແບບສ້ວຍແຫຼມ ຫຼືຊໍາເຮື້ອໂດຍການບໍລິຫານພູມຕ້ານທານອັນດຽວ ຫຼືຊ້ຳໆ; ການເພີ່ມປະລິມານຢາສໍາລັບ thrombocytopenia ເປັນເວລາດົນ.
ຫຼາຍສາຍພັນ – CD1 (outbred) ແລະ C57BL/6 (inbred) ແບບຈໍາລອງທີ່ມີໃຫ້ເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການການທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag, romiplostim), Fc receptor blockers (fostamatinib), ແລະ immunomodulators (IVIG, anti-CD20).
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນດ້ານວິຊາການ & ການກວດສອບ
2OA-BSA Induced C57BL/6 ຫນູ PBC Model
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ thrombopoietin receptor agonists (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ Fc receptor blockers (fostamatinib, efgartigimod) ແລະເສີມ inhibitors
• ການທົດສອບຂອງ immunomodulators (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ແລະ spleen tyrosine kinase inhibitors (Syk)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການລ້າງ platelet ແລະເສັ້ນທາງ autoimmune
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະຂອງຕົວແບບ
| ພາລາມິເຕີ |
CD1 Mouse ITP Model |
C57BL/6 Mouse ITP Model |
| ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
CD1 ເມົາສ໌ (ນອກສາຍ) |
ຫນູ C57BL/6 (ສາຍພັນ) |
| ວິທີການ induction |
ການສັກຢາເຂົ້າທາງເສັ້ນເລືອດຂອງ anti-CD41 monoclonal antibody (ເຊັ່ນ: MWReg30, 0.5–10 μg/g) – ຄັ້ງດຽວສໍາລັບ ITP acute, ຊ້ໍາອີກສໍາລັບ ITP ຊໍາເຮື້ອ. |
| ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
ສ້ວຍແຫຼມ: 1-7 ມື້; ຊໍາເຮື້ອ: 2-4 ອາທິດ (ໃຫ້ກິນຊ້ຳ) |
ສ້ວຍແຫຼມ: 1-7 ມື້; ຊໍາເຮື້ອ: 2-4 ອາທິດ (ໃຫ້ກິນຊ້ຳ) |
| ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ການນັບເມັດເລືອດ (PLT) ຜ່ານເຄື່ອງວິເຄາະເລືອດ, ເວລາອອກເລືອດ, ການຢູ່ລອດ, ທາງເລືອກ: ຊີວະວິທະຍາ splenic, phenotyping macrophage |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ |
IVIG (intravenous immunoglobulin) ຫຼື eltrombopag ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານ hematology, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
❓ ຄຳຖາມທີ່ມັກຖາມເລື້ອຍໆ
ຖາມ: ພູມຕ້ານທານ CD41 ເຮັດໃຫ້ເກີດ thrombocytopenia ແນວໃດ?
A: ພູມຕ້ານທານຕ້ານ CD41 ຜູກມັດກັບພື້ນຜິວ platelet glycoprotein IIb (integrin αIIb), opsonizing platelets. Fcγ receptors ຢູ່ໃນ macrophages splenic ຮັບຮູ້ platelets ທີ່ເຄືອບ antibody, ນໍາໄປສູ່ການ phagocytosis Fc-mediated ແລະການເກັບກູ້ຢ່າງໄວວາຈາກການໄຫຼວຽນ, mimicing ເຊື້ອພະຍາດ ITP ຂອງມະນຸດ.
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ CD1 ແລະ C57BL/6 ITP ແມ່ນຫຍັງ?
A: ໜູ CD1 ແມ່ນເກີດມາຈາກເຊື້ອສາຍ, ສະໜອງຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກຳທີ່ຫຼາຍຂຶ້ນ, ເປັນປະໂຫຍດສຳລັບການສ້າງແບບຈໍາລອງຄວາມປ່ຽນແປງຂອງຄົນເຈັບ. C57BL/6 ແມ່ນ inbred, ສະເຫນີຄວາມສອດຄ່ອງແລະຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ກັບສາຍພັນ transgenic ແລະ knockout, ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາກົນຈັກ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເໜີໃຫ້ຂັ້ນຕອນການສຶກສາທີ່ກຳນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການໃຫ້ຄັ້ງດຽວທຽບກັບຢາຊ້ຳໆ, ການປິ່ນປົວ prophylactic ທຽບກັບການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບປະລິມານຢາຕ້ານເຊື້ອ CD41, ຕາຕະລາງປະລິມານຢາ (ສ້ວຍແຫຼມຫຼືຊໍາເຮື້ອ), ແລະກໍານົດເວລາການປິ່ນປົວໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການສຶກສາ ITP ແບບສ້ວຍແຫຼມແມ່ນສໍາເລັດພາຍໃນ 7 ມື້ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານພູມຕ້ານທານ. ການສຶກສາ ITP ຊໍາເຮື້ອອາດຈະດໍາເນີນການ 2-4 ອາທິດດ້ວຍການໃຫ້ຢາຊ້ໍາອີກຄັ້ງແລະການປະເມີນຈໍານວນ platelet ຫຼາຍ.
