| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates PBC ຂອງມະນຸດ: ການຜະລິດ AMA, ການທໍາລາຍທໍ່ນ້ໍາດີ, ການອັກເສບຂອງປະຕູ, ແລະ cytokines ອັກເສບສູງ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - mimicry ໂມເລກຸນລະຫວ່າງ 2OA ທີ່ຖືກດັດແປງ xenobiotic ແລະຕົນເອງ antigen lipoylated PDC-E2 ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ, inducing pathology ຄ້າຍຄື PBC.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບ serum TNF-α ແລະ IFN-γ, histopathology ຕັບ (HE) ດ້ວຍການໃຫ້ຄະແນນທໍ່ນ້ໍາດີ, ການກວດຫາ AMA (ທາງເລືອກ).
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate), ການປິ່ນປົວດ້ວຍອາຊິດ bile (UDCA), ແລະ biologics ເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງການອັກເສບ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
2OA-BSA Induced C57BL/6 ຫນູ PBC Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) ສໍາລັບ autoimmune cholangitis
• ການປະເມີນການປິ່ນປົວຂອງອາຊິດ bile (ອາຊິດ ursodeoxycholic, ອາຊິດ obeticholic) ແລະສານຕ້ານ cholestatic.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການ mimicry molecular ແລະ autoimmunity pathways ໃນ PBC
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (AMA, ລາຍເຊັນຂອງ cytokine, ເຄື່ອງໝາຍຄວາມເສຍຫາຍທໍ່ນ້ຳບີ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍອາຊິດ 2-octynoic ທີ່ປະສົມປະສານກັບ albumin serum bovine (2OA-BSA) emulsified ໃນສົມບູນຂອງ Freund's adjuvant (CFA), ດ້ວຍການສັກຢາເສີມ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
8-12 ອາທິດ (ການສັກຢາປ້ອງກັນ + ໄລຍະການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ລະດັບ serum TNF-α ແລະ IFN-γ (ELISA), ຊີວະວິທະຍາຂອງຕັບ (HE staining with bile ductitis scoring), ທາງເລືອກ: anti-mitochondrial antibody (AMA) titers, immunohistochemistry for CK19 (bile duct epithelium), serum alkaline (ALPhat) phosphat |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລຍະ histology, ຜົນໄດ້ຮັບ ELISA, bioinformatics (ທາງເລືອກອື່ນ) |
ຖາມ: 2OA-BSA ກະຕຸ້ນ PBC ໃນຫນູແນວໃດ?
A: 2OA (2-octynoic acid) ແມ່ນ xenobiotic ທີ່ເຮັດຕາມໂຄງສ້າງຂອງອາຊິດ lipoic moiety ຂອງ antigen ຕົນເອງ PDC-E2. ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍ 2OA-BSA ທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານຜ່ານ molecular mimicry, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງ T cells autoreactive ແລະການຜະລິດ anti-mitochondrial antibodies (AMA), ເຊິ່ງເປົ້າຫມາຍຂອງຈຸລັງ epithelial duct duct ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດ pathology ຄ້າຍຄື PBC.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ PBC ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການຜະລິດ AMA, ການອັກເສບຂອງທໍ່ນ້ໍາປະປາ, ການແຊກຊຶມຂອງລະບົບປະສາດ, cytokines ອັກເສບສູງ (TNF-α, IFN-γ), ແລະ histopathology ຕັບທີ່ສອດຄ່ອງກັບ PBC ຂອງມະນຸດ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາກົນໄກຂອງພະຍາດແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວ.
ຖາມ: ເຈົ້າສະເໜີໃຫ້ອະນຸສັນຍາການສຶກສາທີ່ກຳນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ຕາຕະລາງການໃຫ້ວັກຊີນກັນພະຍາດ, ການໃຊ້ຢາຕ່າງໆ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສັກຢາກັນພະຍາດ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິຈະດໍາເນີນການ 8-12 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນ, ລວມທັງ induction, ການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດ.
