| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Гипертиреодизм, TSAb-ийн үйлдвэрлэл, тойрог замын фиброз, нүдний эмгэг бүхий хүний TAO-ийг тоймлодог.
Механизмд тулгуурласан - hTSHR илэрхийлэл нь хүний TAO-ийн аутоиммун эмгэг жамыг дуурайлган TSHR аутоэсрэгбиемийг өдөөдөг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдсийн T4 ба TSAb-ийн түвшин, TSHR-ийн эсрэгбие, нүдний эмнэлзүйн оноо, тойрог замын гистопатологи (HE), эмнэлзүйн ажиглалт.
Орчуулгын үнэ цэнэ - TSHR антагонистууд, иммуномодуляторууд болон TAO-ийн үрэвслийн эсрэг эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
hTSHR-ийн өдөөгдсөн TAO загвар
• TSHR дохиололд чиглэсэн TSHR антагонист ба жижиг молекул дарангуйлагчдын үр дүнтэй байдлын туршилт
• TAO-ийн иммуномодуляторуудын үнэлгээ (кортикостероид, ритуксимаб, тоцилизумаб)
• TSHR аутоиммун болон тойрог замын фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (TSAb, anti-TSHR эсрэгбие, T4 түвшин)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
BALB/c хулгана |
Индукцийн арга |
Хүний TSHR cDNA-г араг ясны булчинд давтан электропораци (EP) хийх ба 8-12 долоо хоногийн хугацаанд ихэвчлэн 4-6 удаа дархлаажуулалт хийдэг. |
Суралцах хугацаа |
8-16 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, ийлдсийн T4 түвшин (ELISA), ийлдсийн TSAb (бамбай булчирхайг өдөөдөг эсрэгбие), TSHR-ийн эсрэгбие, нүдний клиник оноо (0-4 масштаб), тойрог замын эдийн гистологи (фиброзын оноотой HE), эмнэлзүйн ажиглалтын зураг |
| Эерэг хяналт | Кортикостероидууд (жишээ нь, преднизолон) эсвэл TSHR антагонистууд нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, ELISA үр дүн, гистологийн слайд, эмнэлзүйн гэрэл зураг, биоинформатик (заавал биш) |
А: hTSHR электропораци нь хулганад TAO-г хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: Хүний TSHR cDNA-г булчингийн эдэд олон удаа электропорацилах нь TSHR уургийн байнгын экспрессийг идэвхжүүлж, дархлааны хүлцлийг эвдэж, TSHR аутоэсрэгбие (TSAb) үүсгэдэг. Эдгээр аутоэсрэгбие нь тойрог замын TSHR-тэй харилцан үйлчилж, үрэвсэл, фиброз, TAO-ийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг өдөөдөг.
Асуулт: Хүний TAO-тай гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь гипертиреодизм (Т4 ихэссэн), TSAb-ийн үйлдвэрлэл, анти-TSHR эсрэгбие, тойрог замын фиброз, нүдний эмгэг (зовхи татагдах, проптоз) зэрэг нь хүний Грэйвсийн нүдний эмгэгийг тусгадаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр электропорацийн горим, эмчилгээний хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг электропорацийн протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Судалгаа нь ихэвчлэн 12-16 долоо хоног, үүнд 8-12 долоо хоног индукц, 4 долоо хоног эмчилгээ, төгсгөлийн цэгийн шинжилгээ хийдэг.
