| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Door cisplatine geïnduceerde neuropathie bootst menselijke CIPN na met sensorische tekorten, pijn en gewichtsveranderingen.
Meerdere soorten Kwantificeerbare eindpunten Translationele waarde IND-ready datapakketten - Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met GLP-principes.
Cisplatine-geïnduceerd SD CIPN-model
Cisplatine-geïnduceerd C57BL/6 CIPN-model
• Werkzaamheidstesten van neuroprotectieve middelen (acetyl-L-carnitine, vitamine E, glutathion, amifostine)
• Evaluatie van analgetica (gabapentine, pregabaline, duloxetine, tricyclische antidepressiva) voor neuropathische pijn
• Doelvalidatie voor neuropathische pijnpaden en zenuwregeneratiestrategieën
• Ontdekking van biomarkers (lichte keten van neurofilamenten, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
CIPN-model van ratten |
Muis CIPN-model |
Soort/stam |
Sprague-Dawley-rat |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Cisplatine ip 2–4 mg/kg, 2–3 keer per week gedurende 2–5 weken | Cisplatine ip 2–3 mg/kg, 2–3 keer per week gedurende 2–4 weken |
Studieduur |
3–6 weken (inductie + behandeling) | 3–5 weken (inductie + behandeling) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, mechanische terugtrekkingsdrempel (von Frey), optioneel: thermische gevoeligheid (hete plaat, Hargreaves), zenuwgeleidingssnelheid, histopathologie (zenuwmorfologie), intra-epidermale zenuwvezeldichtheid | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, gedragsgegevens, histologiedia's (optioneel), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Hoe induceert cisplatine perifere neuropathie?
A: Cisplatine hoopt zich op in het perifere zenuwstelsel, dat geen vasculaire barrière heeft, en veroorzaakt DNA-verknoping, mitochondriale disfunctie, oxidatieve stress en axonale degeneratie van sensorische neuronen, wat leidt tot neuropathische pijn en sensorische tekorten.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijk CIPN?
A: De modellen vertonen progressieve mechanische allodynie, gewichtsverlies en sensorische tekorten, die nauw aansluiten bij menselijke CIPN-symptomen zoals gevoelloosheid, tintelingen en pijn in ledematen.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende doses cisplatine, behandelschema's, combinatie met andere chemotherapieën)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de doseringsschema's, toedieningsschema's en eindpuntanalyses van cisplatine af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
