Muis Graft-versus-Host Disease (GVHD)-modellen

Graft-versus-hostziekte (GVHD) is een belangrijke complicatie van hematopoietische celtransplantatie (HCT), een intensieve therapie voor hematologische maligniteiten en genetische ziekten. GVHD treedt op wanneer de immuuncellen van de donor de ontvangende weefsels aanvallen en de huid, lever, maag-darmkanaal en longen aantasten. HKeyBio biedt drie goed gevalideerde muis-GVHD-modellen die acute en chronische ziektesubtypes dekken: (1) Menselijke PBMC induceerde acute GVHD in NSG-muizen (xenogeen model), (2) B6-miltcellen induceerden acute GVHD in B6D2F1-muizen (allogene MHC-mismatched model), en (3) DBA/2-lymfocyten induceerden chronische GVHD in B6D2F1-muizen (lupus-achtige auto-antilichaam-gemedieerd model). Deze modellen recapituleren de belangrijkste menselijke GVHD-kenmerken, waaronder gewichtsverlies, verminderde overleving, multi-orgaanpathologie (huid, lever, nier) en productie van auto-antilichamen, en bieden robuuste platforms voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe immunomodulerende therapieën.

Aantal:
Beschikbaarheid:





Informeer Voeg toe aan winkelwagen

Vorig:

Volgende:

Productbeschrijving

Belangrijkste kenmerken en voordelen

Brede ziektedekking – Xenogene (menselijke PBMC), allogene MHC-niet-overeenkomende acute en chronische lupusachtige GVHD-modellen beschikbaar.

Kwantificeerbare eindpunten – Lichaamsgewicht, overlevingspercentage, klinische GVHD-score (schaal 0-10 met houding, activiteit, vacht, huid), auto-antilichamen in serum (anti-dsDNA, IgG), proteïnurie, histopathologie.

Mechanismegestuurd – Menselijk PBMC-model voor mensspecifieke therapieën; allogene modellen voor T-cel-gemedieerde GVHD; chronisch model voor auto-antilichaam-gemedieerde pathologie.

Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunosuppressiva (calcineurineremmers, mTOR-remmers), biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-6R) en celgebaseerde therapieën.

IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.

Technische gegevens en validatie

Menselijk PBMC induceerde acuut GVHD-model

B6-miltcellen Geïnduceerd B6D2F1 aGVHD-model

DBA/2 lymfocyt-geïnduceerd B6D2F1 cGVHD-model

Toepassingen

• Werkzaamheidstesten van immunosuppressiva (tacrolimus, cyclosporine, mycofenolaatmofetil, mTOR-remmers) voor preventie en behandeling van GVHD

• Evaluatie van biologische geneesmiddelen die zich richten op T-cellen (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF) en co-stimulatieroutes (CTLA-4-Ig)

• Testen van celgebaseerde therapieën (Tregs, MSC's) en antilichaamdepletiestrategieën

• Doelvalidatie voor T-celactivatie, productie van auto-antilichamen en pathologie van meerdere organen

• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken

Modelspecificaties

Parameter	Menselijk PBMC aGVHD-model	B6 → B6D2F1 aGVHD-model	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-model
Soort/stam	NSG-muis (ontvanger)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Soort ziekte	Acuut (xenogeen)	Acuut (allogeen)	Chronisch (lupus-achtig)
Belangrijkste eindpunten	Lichaamsgewicht, overleving, GVHD-score	Overleving, GVHD-score	Lichaamsgewicht, overleving, GVHD-score, serum IgG, anti-dsDNA, proteïnurie, bloedbiochemie, nierpathologie

❓ Veelgestelde vragen

Vraag 1: Welke GVHD-modellen levert u?

A1: We bieden drie volwassen modellen: door menselijke PBMC geïnduceerde acute GVHD in NSG-muizen, door B6-miltcellen geïnduceerde acute GVHD in B6D2F1-muizen en door DBA/2-lymfocyten geïnduceerde chronische GVHD in B6D2F1-muizen.

Vraag 2: Wat zijn de kernmechanismen van deze modellen?

A2: Immuuncellen van donoren herkennen alloantigenen of xenoantigenen van de ontvanger, worden geactiveerd en veroorzaken systemische ontstekingen en schade aan meerdere organen. Ze recapituleren perfect de pathologische kenmerken van klinische acute en chronische GVHD.

Vraag 3: Welke evaluatie-indicatoren worden gebruikt voor de beoordeling?

A3: We monitoren het lichaamsgewicht, het overlevingspercentage en de klinische GVHD-scores. Voor chronische GVHD detecteren we ook serum-dsDNA, IgG en urine-eiwit, plus nierpathologische analyse.

Vraag 4: Wat zijn de modelleringscycli en belangrijkste bewerkingen?

A4: Het hPBMC aGVHD-model gaat 28 dagen mee met 1Gy bestraling vóór celinjectie. Het B6-miltcel-aGVHD-model duurt 60 dagen. Het cGVHD-model duurt tot 15 weken na lymfocytentransplantatie.

Vraag 5: Wat zijn de voordelen en toepassingsscenario's?

A5: Deze modellen laten stabiele ziektefenotypen en hoge reproduceerbaarheid zien. Ze zijn ideaal voor preklinische werkzaamheidsscreening, mechanismeonderzoek en veiligheidsevaluatie van geneesmiddelen voor het voorkomen en behandelen van acute en chronische GVHD.