Jeuk (jeuk) is een onaangenaam gevoel dat het verlangen opwekt om te krabben, variërend van lichte ergernis tot hardnekkige, invaliderende aandoeningen. Het kan in verband worden gebracht met primaire huidaandoeningen (atopische dermatitis, psoriasis) of systemische ziekten (renaal, cholestatisch, hematologisch, endocrien). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-pruritusmodellen: door mechanische schade geïnduceerd model (dat de met wondgenezing geassocieerde jeuk nabootst) en door IL-31 geïnduceerd model (dat rechtstreeks de belangrijkste immuun-neurale jeukroute activeert). Beide modellen recapituleren menselijke chronische jeukkenmerken en bieden robuuste platforms voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe anti-jeuktherapieën.
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
瘙痒
Klinisch relevant – Twee complementaire modellen omvatten verschillende etiologieën van jeuk: mechanische schade (wondgenezing) en IL-31-gemedieerde (inflammatoire/neurogene).
Kwantificeerbare eindpunten – Jeukgebeurtenissen (krabgedrag) als primair eindpunt; moleculaire markers (IL-31, TGF-β mRNA) voor mechanistische inzichten.
Translationele waarde – NHP-modellen bieden een hoge genetische en fysiologische gelijkenis met mensen, ideaal voor het testen van medicijnen tegen jeuk (anti-IL-31, JAK-remmers, TRP-kanaalmodulatoren).
Dekking door meerdere mechanismen – Mechanisch model registreert jeuk die verband houdt met wondgenezing; Het IL-31-model registreert inflammatoire/neurogene jeuk.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Mechanische schade Geïnduceerd NHP-pruritusmodel
IL-31 geïnduceerd NHP-pruritusmodel
• Werkzaamheidstesten van anti-pruritische geneesmiddelen (anti-IL-31 antilichamen, JAK-remmers, TRPV1-antagonisten, opioïde receptormodulatoren)
• Doelvalidatie voor IL-31 en stroomafwaartse signaalroutes
• Mechanisme van actiestudies voor chronische jeuk
• Ontdekking van biomarkers (IL-31, TGF-β, andere jeukgerelateerde mediatoren)
• IND-mogelijk makende veiligheidsfarmacologische onderzoeken voor verbindingen met potentiële jeukende bijwerkingen
Parameter |
Model veroorzaakt door mechanische schade |
IL-31 geïnduceerd model |
Soort |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Inductiemethode |
Huidmechanisch letsel (huidverwonding) |
Recombinante IL-31-toediening (subcutaan/intradermaal) |
Studieduur |
7–14 dagen na de verwonding |
Enkelvoudige of herhaalde dosering; observatie tot 28 dagen |
Belangrijkste eindpunten |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA in de huid |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag) |
Datapakket |
Ruwe data, analyserapporten, video-opnamen van jeukgedrag, qPCR-data (mechanisch model), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de twee pruritusmodellen?
A: Het model voor mechanische schade bootst wondgenezing-geassocieerde jeuk na en omvat lokaal weefselletsel met verhoogde IL-31 en TGF-β. Het IL-31-model activeert direct de immuun-neurale jeukroute, die inflammatoire/neurogene jeuk vertegenwoordigt (bijv. atopische dermatitis-geassocieerde pruritus).
Vraag: Hoe wordt jeuk in deze modellen gekwantificeerd?
A: Jeuk wordt gekwantificeerd door het vastleggen van krabgedrag (jeukgebeurtenissen) gedurende gedefinieerde tijdsperioden, meestal met behulp van videobewaking en handmatige of geautomatiseerde scores.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt doseringsregimes, eindpuntanalyses en modelselectie af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel en onderzoeksdoelstellingen.
