Jeuk (jeuk) is een onaangenaam gevoel dat het verlangen opwekt om te krabben, variërend van lichte ergernis tot hardnekkige, invaliderende aandoeningen. Het kan in verband worden gebracht met primaire huidaandoeningen (atopische dermatitis, psoriasis) of systemische ziekten (renaal, cholestatisch, hematologisch, endocrien). HKeyBio biedt twee goed gevalideerde NHP-pruritusmodellen: door mechanische schade geïnduceerd model (dat de met wondgenezing geassocieerde jeuk nabootst) en door IL-31 geïnduceerd model (dat rechtstreeks de belangrijkste immuun-neurale jeukroute activeert). Beide modellen recapituleren menselijke chronische jeukkenmerken en bieden robuuste platforms voor preklinische werkzaamheidstesten van nieuwe anti-jeuktherapieën.
| Aantal: | |
|---|---|
瘙痒
Klinisch relevant – Twee complementaire modellen behandelen verschillende etiologieën van jeuk: mechanische schade (wondgenezing) en IL-31-gemedieerde (inflammatoire/neurogene).
Kwantificeerbare eindpunten – Jeukgebeurtenissen (krabgedrag) als primair eindpunt; moleculaire markers (IL-31, TGF-β mRNA) voor mechanistische inzichten.
Translationele waarde – NHP-modellen bieden een hoge genetische en fysiologische gelijkenis met mensen, ideaal voor het testen van medicijnen tegen jeuk (anti-IL-31, JAK-remmers, TRP-kanaalmodulatoren).
Dekking door meerdere mechanismen – Mechanisch model registreert jeuk die verband houdt met wondgenezing; Het IL-31-model registreert inflammatoire/neurogene jeuk.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Mechanische schade Geïnduceerd NHP-pruritusmodel
IL-31 geïnduceerd NHP-pruritusmodel
• Werkzaamheidstesten van anti-pruritische geneesmiddelen (anti-IL-31 antilichamen, JAK-remmers, TRPV1-antagonisten, opioïde receptormodulatoren)
• Doelvalidatie voor IL-31 en stroomafwaartse signaalroutes
• Mechanisme van actiestudies voor chronische jeuk
• Ontdekking van biomarkers (IL-31, TGF-β, andere jeukgerelateerde mediatoren)
• IND-mogelijk makende veiligheidsfarmacologische onderzoeken voor verbindingen met potentiële jeukende bijwerkingen
Parameter |
Model veroorzaakt door mechanische schade |
IL-31 geïnduceerd model |
Soort |
Cynomolgus makaken (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaken (Macaca fascicularis) |
Inductiemethode |
Huidmechanisch letsel (huidverwonding) |
Recombinante IL-31-toediening (subcutaan/intradermaal) |
Studieduur |
7–14 dagen na de verwonding |
Enkelvoudige of herhaalde dosering; observatie tot 28 dagen |
Belangrijkste eindpunten |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA in de huid |
Jeukgebeurtenissen (krabgedrag) |
Datapakket |
Ruwe data, analyserapporten, video-opnamen van jeukgedrag, qPCR-data (mechanisch model), bio-informatica (optioneel) | |
A1: NHP-pruritusmodellen (Non-Human Primate) zijn preklinische diermodellen voor onderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen tegen jeuk. Vanwege de hoge genetische en fysiologische gelijkenis tussen NHP's en mensen kunnen ze menselijke jeuk effectief simuleren. We bieden twee reguliere modellen: het door mechanische schade geïnduceerde pruritusmodel en het IL-31-geïnduceerde pruritusmodel, die respectievelijk wondgenezingsgerelateerde jeuk en immuungemedieerde chronische jeuk simuleren.
A2: Het door mechanische schade geïnduceerde model repliceert de jeuk die optreedt tijdens de genezing van huidwonden, wat perfect is voor het beoordelen van medicijnen voor wondherstel en postoperatieve anti-jeuktherapie. Het door IL-31 geïnduceerde model activeert immuun-neurale signaalroutes om chronische jeuk na te bootsen, waaronder atopische dermatitis, en is van toepassing op de R&D van geneesmiddelen voor allergische en inflammatoire chronische jeuk.
A3: Jeukepisoden dienen als de belangrijkste klinische evaluatie-indicator. We testen ook de mRNA-expressie van IL-31, TGF-β en andere gerelateerde factoren in huidweefsels. Deze modellen hebben een grote stabiliteit vanwege hun hoge fysiologische gelijkenis met mensen, en de gegevens bieden een sterke voorspellende waarde voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen.
A4: Voor het door mechanische schade geïnduceerde model wordt mechanisch letsel veroorzaakt op dag 0 en beginnen de formele observaties op dag 7. Voor het door IL-31 geïnduceerde model wordt IL-31 toegediend op dag 0, en het hele experiment duurt tot dag 28 om de langetermijneffectiviteit van geneesmiddelen tegen chronische jeuk te evalueren.
