| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Beide modellen bootsen menselijke neuropathische pijn met mechanische allodynie, snel begin en chronische persistentie nauw na.
Complementaire mechanismen – Het SNI-model mist thermische hyperalgesie, wat nuttig is voor het isoleren van mechanische pijnpaden; Het SNL-model produceert zowel mechanische als thermische overgevoeligheid.
Kwantificeerbare eindpunten – Mechanische opnamedrempel (von Frey-filamenten), thermische opnamelatentie (Hargreaves-test, alleen SNL).
Goed gekarakteriseerd en reproduceerbaar – Veelgebruikte modellen met gevestigde protocollen en hoge reproduceerbaarheid tussen laboratoria.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van gabapentinoïden (gabapentine, pregabaline), natriumkanaalblokkers (lidocaïne, carbamazepine) en nieuwe pijntherapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
SNL-operatie Geïnduceerd neuropathisch pijnmodel bij SD-ratten
SNI-chirurgie Geïnduceerd neuropathisch pijnmodel bij SD-ratten
• Onderzoek naar de werkzaamheid van gabapentinoïden (gabapentine, pregabaline), natriumkanaalblokkers (lidocaïne, carbamazepine, oxcarbazepine) en tricyclische antidepressiva (amitriptyline, nortriptyline)
• Evaluatie van nieuwe analgetica gericht op TRPV1, P2X3 en andere pijnroutes
• Doelvalidatie voor perifere en centrale sensibiliseringsmechanismen
• Ontdekking van biomarkers (pijngerelateerde neuropeptiden, ontstekingsmediatoren)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
SNI-model |
SNL-model |
Soort/stam |
Sprague-Dawley-rat |
|
Inductiemethode |
Ligatie en doorsnijding van tibiale en gemeenschappelijke peroneale takken van de heupzenuw | Strakke ligatie van L5- en/of L6-spinale zenuwen |
Begin en duur |
Snel begin (binnen 24 uur), persistentie >2 maanden | |
Sensorische symptomen |
Mechanische allodynie (geen thermische hyperalgesie) |
Mechanische allodynie en thermische hyperalgesie |
Belangrijkste eindpunten |
Mechanische opnamedrempel (von Frey) | Mechanische terugtrekkingsdrempel (von Frey), thermische terugtrekkingslatentie (Hargreaves) |
| Positieve controle | Gabapentine of pregabaline beschikbaar als referentieverbindingen | |
| Datapakket | Ruwe data, analyserapporten, gedragsdata (von Frey, Hargreaves), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen SNI- en SNL-modellen?
A: SNI omvat ligatie/transsectie van perifere zenuwtakken, waardoor mechanische allodynie ontstaat zonder thermische hyperalgesie. SNL omvat ligatie van spinale zenuwen, waardoor zowel mechanische allodynie als thermische hyperalgesie ontstaat. Kies SNI voor puur mechanisch pijnonderzoek; kies SNL voor gecombineerde mechanische/thermische pijnmechanismen.
Vraag: Hoe wordt mechanische allodynie gemeten?
A: Met behulp van von Frey-filamenten worden gekalibreerde monofilamenten aangebracht op het plantaire oppervlak van de achterpoot om de drempelkracht (gram) te bepalen die een terugtrekkingsreactie uitlokt. Een lagere drempel duidt op mechanische allodynie.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijv. profylactische versus therapeutische dosering, combinatietherapieën)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt chirurgische protocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Gedragsbeoordelingen beginnen doorgaans 7–14 dagen na de operatie (na herstel) en duren 2–4 weken voor acute onderzoeken; chronische onderzoeken kunnen tot 8 weken duren.
