| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Het NOD-model recapituleert spontane auto-immuundiabetes; het STZ-model zorgt voor chemisch geïnduceerde vernietiging van bètacellen, die beide menselijke T1D weerspiegelen.
Meerdere etiologische -auto-immuun (NOD) en chemisch geïnduceerde (STZ) modellen bestrijken verschillende aspecten van T1D-pathogenese.
Uitgebreide eindpunten : gewicht, bloedglucose, HbA1c, eilandpathologie (H&E) en incidentie van diabetes.
Translationele waarde – ideaal voor het testen van immunomodulatoren, bètacelbeschermers en insulinevervangingsstrategieën.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
Geoptimaliseerd T1D-model in NOD-muizen
Streptozotocine (STZ)-geïnduceerd C57BL/6 muis T1D-model
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (anti-CD3, antithymocytglobuline, CTLA-4-Ig), β-celbeschermers en insulinepreparaten
• Doelvalidatie van auto-immuun diabetesroutes
• Ontdekking van biomarkers (glucose, HbA1c, auto-antilichamen)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA).
• Farmacologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Geïnduceerd NOD T1D-model |
STZ inductie C57BL/6 T1D-model |
Soort/stam |
NOD muizen (vrouwelijk) |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Spontane auto-immuniteit met optionele immuunmodulatie (bijv. controlepuntremming) om de pathogenese te versnellen |
Meerdere lage dosis STZ (bijv. 50 mg/kg × 5 dagen) of een enkele hoge dosis STZ |
studie tijd |
4–20 weken (afhankelijk van de versnelling van het begin) |
2–4 weken |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, bloedglucose, HbA1c, incidentie van diabetes, histopathologie van eilandjes (insulitisscore), optioneel: insulinekleuring, analyse van T-celfenotypering |
Gewicht, bloedsuikerspiegel, HbA1c, eilandpathologie (β-celoppervlak, aantal eilandjes) |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, bloedglucosecurven, histologische secties, bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat is het verschil tussen NOD- en STZ-geïnduceerde T1D-modellen?
Antwoord: Het NOD-model is een spontaan auto-immuunmodel dat sterk lijkt op de pathogenese van T1D bij de mens, met door T-cellen gemedieerde β-celvernietiging, maar de aanvangstijd is anders. Het STZ-model maakt gebruik van chemische toxines om snel en reproduceerbaar β-celdood te induceren, waardoor de studietijd wordt versneld, hoewel het een intacte auto-immuuncomponent mist.
Vraag: Welk model is geschikter voor het testen van immuunmodulerende therapieën?
A: Het NOD-model heeft de voorkeur voor het evalueren van op het immuunsysteem gebaseerde interventies (anti-CD3, regulerende T-celtherapieën) omdat het de auto-immuunpathogenese recapituleert. Het STZ-model is geschikter voor het testen van bètacelbeschermers of insulinemiddelen.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende STZ-doseringsregimes, gecombineerd met immunomodulatie)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
