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Clinicamente relevante – Recapitula a hipersensibilidade humana tipo I: desgranulação de mastócitos mediada por IgE e reação de pápula e erupção.
Endpoints quantificáveis – Pontuação de características clínicas (tamanho da pápula, eritema, edema), medição de reação cutânea localizada.
Orientado por mecanismo – Avaliação direta da via IgE/FcεRI e da função dos mastócitos in vivo.
Valor translacional – Ideal para testar produtos biológicos anti-IgE (omalizumabe, ligelizumabe), estabilizadores de mastócitos (cromolina, cetotifeno), anti-histamínicos H1 e outros agentes antialérgicos.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo NHP PCA induzido por DNP-IgE e DNFB
• Teste de eficácia de produtos biológicos anti-IgE (omalizumabe, ligelizumabe, outros anticorpos anti-IgE)
• Avaliação de estabilizadores de mastócitos (cromolina, cetotifeno, nedocromil) e anti-histamínicos H1
• Validação de alvo para via IgE/FcεRI e biologia de mastócitos
• Descoberta de biomarcadores (IgE, mediadores de mastócitos)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Macaco Cynomolgus ( Maca fascicularis ) |
Método de indução |
Injeção intradérmica de IgE específica para DNP (dia 1) seguida de aplicação tópica de DNFB no mesmo local (dia 2) |
Duração do estudo |
2–3 dias (sensibilização + desafio) |
Principais pontos de extremidade |
Pontuação de características clínicas (tamanho da pápula, eritema, edema), medição de reação cutânea localizada (diâmetro, espessura), opcional: histopatologia da pele (desgranulação de mastócitos), níveis séricos de IgE |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, fotografias clínicas, lâminas histológicas (opcional), bioinformática (opcional) Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, análise de urina, lâminas histológicas, bioinformática (opcional) |
P: Como funciona o modelo de PCA induzido por DNP-IgE e DNFB?
A: A IgE específica para DNP é transferida passivamente por injeção intradérmica, ligando-se aos receptores FcεRI nos mastócitos. O desafio tópico subsequente de DNFB no mesmo local reticula a IgE ligada, desencadeando a desgranulação dos mastócitos, a liberação de histamina e uma reação localizada de pápulas e erupções cutâneas.
P: Quais são as principais semelhanças com a hipersensibilidade humana tipo I?
R: O modelo exibe ativação de mastócitos mediada por IgE, liberação de histamina, vasodilatação e edema localizado, refletindo diretamente reações alérgicas humanas, como urticária e anafilaxia.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de IgE, concentrações de desafio)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta as concentrações de IgE, os protocolos de desafio e as análises de endpoint ao seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: O modelo é concluído em 2–3 dias, permitindo uma triagem rápida de compostos antialérgicos.
