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Clinicamente relevante – Recapitula a hiperuricemia humana com ácido úrico sérico elevado, adequado para estudar gota e nefropatia por ácido úrico.
Impulsionado pelo mecanismo – O oxonato de potássio inibe a uricase (a enzima que degrada o ácido úrico em roedores), imitando o metabolismo do ácido úrico humano; a adenina aumenta a carga de purinas.
Endpoint quantificável – Níveis séricos de ácido úrico medidos por ensaios colorimétricos ou enzimáticos.
Valor translacional – Ideal para testar inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat), agentes uricosúricos e novos compostos redutores de urato.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 induzida por PO e adenina
• Teste de eficácia de inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat, topiroxostate)
• Avaliação de agentes uricosúricos (probenecida, benzbromarona, lesinurad)
• Validação de meta para vias de metabolismo do ácido úrico
• Descoberta de biomarcadores (ácido úrico, atividade da xantina oxidase, marcadores de função renal)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Administração oral de oxonato de potássio (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), diariamente durante 7–14 dias, frequentemente combinado com dieta rica em purinas |
Duração do estudo |
1–3 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Níveis séricos de ácido úrico, opcional: creatinina sérica, BUN, atividade da xantina oxidase, histopatologia renal, excreção urinária de ácido úrico |
| Controle positivo | Alopurinol (inibidor da xantina oxidase) disponível como composto de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
P: Por que usar oxonato de potássio e adenina para induzir hiperuricemia?
R: Os roedores possuem uricase, uma enzima que degrada o ácido úrico em alantoína, resultando em níveis basais de ácido úrico muito baixos. O oxonato de potássio inibe a uricase, elevando o ácido úrico a níveis semelhantes aos humanos. A adenina aumenta a carga de purinas e promove a produção de ácido úrico, potencializando o efeito hiperuricêmico.
P: Quais são as principais semelhanças com a hiperuricemia humana?
R: O modelo exibe níveis séricos de ácido úrico significativamente elevados e responde aos inibidores padrão da xantina oxidase, como o alopurinol, imitando de perto a hiperuricemia humana e fornecendo uma plataforma preditiva para terapias de redução de urato.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de PO/adenina, combinação com dieta rica em purinas)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente são concluídos em 14 dias, incluindo indução, tratamento e medição de ácido úrico sérico no ponto final.