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Clinicamente relevante – Recapitula a hiperuricemia humana com ácido úrico sérico elevado, adequado para estudar gota e nefropatia por ácido úrico.
Impulsionado pelo mecanismo – O oxonato de potássio inibe a uricase (a enzima que degrada o ácido úrico em roedores), imitando o metabolismo do ácido úrico humano; a adenina aumenta a carga de purinas.
Endpoint quantificável – Níveis séricos de ácido úrico medidos por ensaios colorimétricos ou enzimáticos.
Valor translacional – Ideal para testar inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat), agentes uricosúricos e novos compostos redutores de urato.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de hiperuricemia C57BL/6 induzida por PO e adenina
• Teste de eficácia de inibidores da xantina oxidase (alopurinol, febuxostat, topiroxostate)
• Avaliação de agentes uricosúricos (probenecida, benzbromarona, lesinurad)
• Validação de meta para vias de metabolismo do ácido úrico
• Descoberta de biomarcadores (ácido úrico, atividade da xantina oxidase, marcadores de função renal)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Administração oral de oxonato de potássio (250–500 mg/kg) + adenina (50–100 mg/kg), diariamente durante 7–14 dias, frequentemente combinado com dieta rica em purinas |
Duração do estudo |
1–3 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Níveis séricos de ácido úrico, opcional: creatinina sérica, BUN, atividade da xantina oxidase, histopatologia renal, excreção urinária de ácido úrico |
| Controle positivo | Alopurinol (inibidor da xantina oxidase) disponível como composto de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de química clínica, bioinformática (opcional) |
A1: Estabelecemos um modelo de hiperuricemia estável em camundongos C57BL/6 induzido pela administração combinada de Oxonato de Potássio (PO) e adenina.
A2: O oxonato de potássio inibe a atividade da uricase, enquanto a adenina eleva o metabolismo das purinas. A combinação aumenta efetivamente o ácido úrico sérico e imita alterações patológicas da hiperuricemia clínica.
A3: O principal indicador de avaliação é o nível sérico de ácido úrico para refletir diretamente o efeito de modelagem e a gravidade da doença.
A4: PO e adenina são administrados a partir do Dia 0. A coleta de amostras e os testes relacionados são realizados quando o modelo está totalmente estabelecido.