Modelos de doença do enxerto contra hospedeiro em camundongos (GVHD)

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação importante do transplante de células hematopoiéticas (TCH), uma terapia intensiva para malignidades hematológicas e doenças genéticas. A GVHD ocorre quando as células imunológicas do doador atacam os tecidos receptores, afetando a pele, o fígado, o trato gastrointestinal e os pulmões. HKeyBio oferece três modelos de GVHD de camundongo bem validados cobrindo subtipos de doenças agudas e crônicas: (1) GVHD aguda induzida por PBMC humano em camundongos NSG (modelo xenogênico), (2) células do baço B6 induzidas por GVHD aguda em camundongos B6D2F1 (modelo alogênico incompatível com MHC) e (3) GVHD crônica induzida por linfócitos DBA/2 em camundongos B6D2F1 (semelhante ao lúpus). modelo mediado por autoanticorpos). Esses modelos recapitulam as principais características da GVHD humana, incluindo perda de peso, redução da sobrevida, patologia de múltiplos órgãos (pele, fígado, rim) e produção de autoanticorpos, fornecendo plataformas robustas para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas imunomoduladoras.

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Descrição do produto

Principais recursos e benefícios

Ampla cobertura de doenças – modelos xenogênicos (PBMC humanos), alogênicos de DECH aguda e crônica do tipo lúpus incompatível com MHC disponíveis.

Endpoints quantificáveis – Peso corporal, taxa de sobrevivência, pontuação clínica de GVHD (escala de 0 a 10 com postura, atividade, pêlo, pele), autoanticorpos séricos (anti-dsDNA, IgG), proteinúria, histopatologia.

Orientado por mecanismo – Modelo PBMC humano para terapêutica específica para humanos; modelos alogênicos para GVHD mediada por células T; modelo crônico para patologia mediada por autoanticorpos.

Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR), produtos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) e terapias baseadas em células.

Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.

Dados Técnicos e Validação

Modelo de GVHD aguda induzido por PBMC humano

Modelo aGVHD B6D2F1 induzido por células do baço B6

Modelo cGVHD B6D2F1 induzido por linfócitos DBA/2

Aplicativos

• Teste de eficácia de imunossupressores (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetil, inibidores de mTOR) para prevenção e tratamento de DECH

• Avaliação de produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) e vias de coestimulação (CTLA-4-Ig)

• Teste de terapias baseadas em células (Tregs, MSCs) e estratégias de depleção de anticorpos

• Validação de alvo para ativação de células T, produção de autoanticorpos e patologia de múltiplos órgãos

• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND

Especificações do modelo

Parâmetro	Modelo humano PBMC aGVHD	B6 → Modelo B6D2F1 aGVHD	DBA/2 → Modelo cGVHD B6D2F1
Espécie/Estirpe	Rato NSG (destinatário)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Tipo de doença	Aguda (xenogênica)	Aguda (alogênica)	Crônico (semelhante ao lúpus)
Principais pontos de extremidade	Peso corporal, sobrevivência, pontuação GVHD	Sobrevivência, pontuação GVHD	Peso corporal, sobrevivência, pontuação GVHD, IgG sérica, anti-dsDNA, proteinúria, bioquímica sanguínea, patologia renal

❓ Perguntas frequentes

P: Quais são as diferenças entre os três modelos GVHD?

R: O modelo PBMC humano é xenogênico, ideal para testar terapêuticas específicas para humanos. O modelo B6 → B6D2F1 é uma DECH aguda alogênica incompatível com MHC. O modelo DBA/2 → B6D2F1 é uma DECH crônica semelhante ao lúpus, com produção de autoanticorpos, nefrite e fibrose de múltiplos órgãos.

P: Qual modelo é mais adequado para testar produtos biológicos anti-humanos?

R: O modelo de aGVHD induzido por PBMC humano em camundongos NSG é a escolha preferida para avaliar anticorpos específicos para humanos (por exemplo, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R), pois as células T do doador são humanas.

P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?

R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).

P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes números de células de doadores, tempo de tratamento)?

R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.

P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?

A: Os estudos de DECH aguda normalmente são realizados 4–6 semanas após o transplante; estudos de DECH crônica podem se estender por 8 a 12 semanas para o desenvolvimento completo de autoanticorpos e patologias de órgãos.