Modelos de doença do enxerto contra hospedeiro em camundongos (GVHD)

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação importante do transplante de células hematopoiéticas (TCH), uma terapia intensiva para malignidades hematológicas e doenças genéticas. A GVHD ocorre quando as células imunológicas do doador atacam os tecidos receptores, afetando a pele, o fígado, o trato gastrointestinal e os pulmões. HKeyBio oferece três modelos de GVHD de camundongo bem validados cobrindo subtipos de doenças agudas e crônicas: (1) GVHD aguda induzida por PBMC humano em camundongos NSG (modelo xenogênico), (2) células do baço B6 induzidas por GVHD aguda em camundongos B6D2F1 (modelo alogênico incompatível com MHC) e (3) GVHD crônica induzida por linfócitos DBA/2 em camundongos B6D2F1 (semelhante ao lúpus). modelo mediado por autoanticorpos). Esses modelos recapitulam as principais características da GVHD humana, incluindo perda de peso, redução da sobrevida, patologia de múltiplos órgãos (pele, fígado, rim) e produção de autoanticorpos, fornecendo plataformas robustas para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas imunomoduladoras.

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Descrição do produto

Principais recursos e benefícios

Ampla cobertura de doenças – modelos xenogênicos (PBMC humanos), alogênicos de DECH aguda e crônica do tipo lúpus incompatível com MHC disponíveis.

Endpoints quantificáveis – Peso corporal, taxa de sobrevivência, pontuação clínica de GVHD (escala de 0 a 10 com postura, atividade, pêlo, pele), autoanticorpos séricos (anti-dsDNA, IgG), proteinúria, histopatologia.

Orientado por mecanismo – Modelo PBMC humano para terapêutica específica para humanos; modelos alogênicos para GVHD mediada por células T; modelo crônico para patologia mediada por autoanticorpos.

Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR), produtos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) e terapias baseadas em células.

Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.

Dados Técnicos e Validação

Modelo de GVHD aguda induzido por PBMC humano

Modelo aGVHD B6D2F1 induzido por células do baço B6

Modelo cGVHD B6D2F1 induzido por linfócitos DBA/2

Aplicativos

• Teste de eficácia de imunossupressores (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetil, inibidores de mTOR) para prevenção e tratamento de DECH

• Avaliação de produtos biológicos direcionados a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) e vias de coestimulação (CTLA-4-Ig)

• Testes de terapias baseadas em células (Tregs, MSCs) e estratégias de depleção de anticorpos

• Validação de alvo para ativação de células T, produção de autoanticorpos e patologia de múltiplos órgãos

• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND

Especificações do modelo

Parâmetro	Modelo humano PBMC aGVHD	B6 → B6D2F1 Modelo aGVHD	DBA/2 → Modelo cGVHD B6D2F1
Espécie/Estirpe	Rato NSG (destinatário)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Tipo de doença	Aguda (xenogênica)	Aguda (alogênica)	Crônico (semelhante ao lúpus)
Principais pontos de extremidade	Peso corporal, sobrevivência, pontuação GVHD	Sobrevivência, pontuação GVHD	Peso corporal, sobrevivência, pontuação GVHD, IgG sérica, anti-dsDNA, proteinúria, bioquímica sanguínea, patologia renal

❓ Perguntas frequentes

Q1: Quais modelos GVHD você fornece?

A1: Oferecemos três modelos maduros: DECH aguda induzida por PBMC humana em camundongos NSG, DECH aguda induzida por células do baço B6 em camundongos B6D2F1 e DECH crônica induzida por linfócitos DBA/2 em camundongos B6D2F1.

Q2: Quais são os mecanismos centrais desses modelos?

A2: As células imunológicas do doador reconhecem aloantígenos ou xenoantígenos do receptor, são ativadas e desencadeiam inflamação sistêmica e danos a múltiplos órgãos. Eles recapitulam perfeitamente as características patológicas da DECH clínica aguda e crônica.

Q3: Quais indicadores de avaliação são usados para avaliação?

A3: Monitoramos o peso corporal, a taxa de sobrevivência e os escores clínicos de GVHD. Para DECH crônica, também detectamos dsDNA sérico, IgG e proteína urinária, além de análise patológica renal.

Q4: Quais são os ciclos de modelagem e as principais operações?

A4: O modelo hPBMC aGVHD dura 28 dias com irradiação de 1Gy antes da injeção celular. O modelo aGVHD de células do baço B6 funciona por 60 dias. O modelo cGVHD leva até 15 semanas após o transplante de linfócitos.

Q5: Quais são as vantagens e cenários de aplicação?

A5: Esses modelos apresentam fenótipos de doença estáveis e alta reprodutibilidade. Eles são ideais para triagem de eficácia pré-clínica, pesquisa de mecanismos e avaliação de segurança de medicamentos para prevenção e tratamento de DECH aguda e crônica.