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Clinicamente relevante – Recapitula a uveíte autoimune humana com inflamação mediada por Th1/Th17, danos na retina e ruptura da barreira hemato-retiniana.
Endpoints avançados de imagem – fotografia e pontuação do fundo de olho, tomografia de coerência óptica (OCT) para medição da espessura da retina.
Patologia abrangente – Histopatologia (coloração HE) para infiltração inflamatória e danos estruturais da retina.
Impulsionado pelo mecanismo – IRBP ativa células apresentadoras de antígenos, conduzindo a diferenciação Th1 e Th17 e a produção de citocinas inflamatórias (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo C57BL/6 EAU induzido por IRBP
• Teste de eficácia de imunomoduladores (corticosteroides, metotrexato, micofenolato) para uveíte autoimune
• Avaliação de produtos biológicos direcionados às vias Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validação de alvo para respostas autoimunes mediadas por células T no olho
• Descoberta de biomarcadores (citocinas inflamatórias, marcadores de danos à retina)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Imunização subcutânea com peptídeo IRBP (por exemplo, IRBP1-20, 200-300 μg) emulsionado em CFA suplementado com Mycobacterium tuberculosis, mais toxina pertussis intraperitoneal (0,5-1 μg) na imunização |
Duração do estudo |
21–35 dias após a imunização (pico da doença ~14-21 dias) |
Principais pontos de extremidade |
Fotografia de fundo e pontuação clínica (escala 0-4 para disco óptico, vasculite, infiltrados), tomografia de coerência óptica (OCT) para medição da espessura da retina, pontuação OCT, histopatologia (coloração HE da retina para infiltração inflamatória e dano estrutural), opcional: citometria de fluxo de células imunes da retina/linfonodos (células T CD4+, subconjuntos Th1/Th17), análise de citocinas (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, imagens de fundo de olho, dados de OCT, lâminas histológicas, bioinformática (opcional) Dados brutos, relatórios de análise, escores clínicos, lâminas histológicas, análise de soro (IL-6, CRP), opcional: anticorpos anti-CII, imagens de micro-CT |
P: Como o IRBP induz a EAU?
R: IRBP é um antígeno retinal. A imunização com peptídeo IRBP em adjuvante ativa células apresentadoras de antígeno, que apresentam o antígeno às células T virgens, conduzindo sua diferenciação em efetores patogênicos Th1 e Th17. Estas células infiltram-se no olho, libertam citocinas inflamatórias (IFN-γ, IL-17, TNF-α) e causam inflamação e danos na retina.
P: Quais são as principais semelhanças com a uveíte autoimune humana?
A: O modelo exibe inflamação mediada por células T (Th1/Th17), quebra da barreira hemato-retiniana, infiltração de células inflamatórias, dano estrutural da retina e sinais clínicos visíveis por fundoscopia e OCT, espelhando de perto a uveíte não infecciosa humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes peptídeos IRBP, doses, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de imunização, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
