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Clinicamente relevante – Altamente consistente com a síndrome de Guillain-Barré humana em patologia, imunologia e apresentação clínica.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, escore clínico, infiltração de macrófagos e células T CD4+, histopatologia do nervo ciático (HE, LFB), análise de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β).
Impulsionada por mecanismo – Desmielinização e fagocitose mediada por macrófagos, resposta autoimune impulsionada por células T CD4+, imitando de perto a patogênese da SGB humana.
Valor translacional – Ideal para testar imunomoduladores (IVIG, corticosteróides), inibidores do complemento e terapias direcionadas a células T ou macrófagos.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
• Teste de eficácia de imunomoduladores (IVIG, corticosteróides, miméticos de troca de plasma) para síndrome de Guillain-Barré
• Avaliação de inibidores do complemento e bloqueadores de FcRn
• Validação de alvo para lesão nervosa periférica mediada por macrófagos e células T
• Descoberta de biomarcadores (citocinas, autoanticorpos, marcadores de danos nervosos)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato Lewis |
Método de indução |
Imunização com peptídeo SP-26 (resíduos 53-78 da proteína mielina P2 bovina) emulsionado em adjuvante completo de Freund (CFA) |
Duração do estudo |
21–35 dias após a imunização (pico da doença ~14-21 dias) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, pontuação clínica (escala 0-10 para fraqueza da cauda/membros), histopatologia do nervo ciático (HE para inflamação, LFB para desmielinização), análise de citocinas (TNF-α, IL-1β por qPCR/ELISA), opcional: eletrofisiologia (velocidade de condução nervosa), imunohistoquímica (macrófagos, células T), citometria de fluxo de células infiltrantes de nervos |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas (HE, LFB), resultados qPCR/ELISA, bioinformática (opcional) |
P: Como o peptídeo SP-26 induz EAN?
A: SP-26 corresponde ao epítopo imunodominante da proteína mielina P2 bovina. A imunização desencadeia uma resposta autoimune mediada por células T CD4+ contra a mielina dos nervos periféricos, com macrófagos servindo como células efetoras primárias, causando desmielinização através de fagocitose direta e liberação de mediadores inflamatórios.
P: Quais são as principais semelhanças com a síndrome de Guillain-Barré humana?
R: EAN compartilha paralisia ascendente, patologia desmielinizante, infiltração de macrófagos e células T e resposta a terapias imunomoduladoras com GBS humano. É o modelo animal mais amplamente aceito para pesquisas sobre GBS.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de SP-26, dosagem profilática versus terapêutica)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta a dosagem do SP-26, os cronogramas de tratamento e as análises de endpoints para o seu medicamento candidato específico.
