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Clinicamente relevante – o modelo NHP imita de perto a UC humana com lesão epitelial, inflamação e ulceração.
Endpoints abrangentes – pontuação DAI, índice endoscópico, comprimento/peso do cólon, histopatologia (HE, Masson), níveis de citocinas nas fezes e tecido do cólon.
Altamente translacional – o modelo NHP oferece valor preditivo superior para a resposta humana em comparação com modelos de roedores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Biomarcadores não invasivos – A monitorização de citocinas nas fezes permite uma avaliação longitudinal sem sacrifício.
Dados representativos do nosso modelo NHP IBD induzido por DSS:
Modelo de DII induzido por DSS em primatas não humanos
Modelo de DII crônica induzido por DSS em primatas não humanos
• Teste de eficácia de medicamentos anti-inflamatórios (5-ASA, corticosteróides), produtos biológicos (anti-TNF, anti-IL-12/23, antiintegrina), inibidores de JAK e moduladores do receptor S1P
• Validação de alvo para vias inflamatórias na DII
• Descoberta de biomarcadores (calprotectina fecal, citocinas, análise de microbioma)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA)
• Estudos de toxicologia e farmacologia de segurança que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécies |
Macaco Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Método de indução |
Administração oral de sulfato de dextrano sódico (DSS) na água potável por 5 a 10 dias |
Duração do estudo |
2–4 semanas (indução + tratamento + recuperação) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, pontuação DAI (consistência das fezes, sangue oculto), índice endoscópico, comprimento/peso do cólon, histopatologia (HE, tricrômico de Masson), níveis de citocinas no tecido do cólon e nas fezes (ELISA ou multiplex) |
| Controle positivo | Ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) ou anticorpo anti-TNF disponíveis como compostos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, imagens de endoscopia, lâminas histológicas, dados de citocinas, bioinformática (opcional) |
P: Como o DSS induz a DII na PNH?
R: O DSS danifica diretamente a barreira epitelial do cólon, aumentando a permeabilidade e permitindo que os antígenos luminais desencadeiem uma resposta inflamatória. Isto leva a ulceração aguda, infiltração de neutrófilos e sinais clínicos (diarreia, fezes com sangue) semelhantes aos da UC humana.
P: Quais são as vantagens do NHP em relação aos modelos de DII em roedores?
R: Os modelos NHP replicam mais de perto a anatomia gastrointestinal humana, as respostas imunológicas e a progressão da doença. Eles permitem avaliação endoscópica, amostragem seriada e fornecem maior previsibilidade translacional para resultados clínicos.
P: Este modelo pode ser usado para estudos de viabilização do IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes concentrações de DSS, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos normalmente são realizados 14 a 28 dias após a indução do DSS, incluindo avaliações iniciais, de indução, de tratamento e de desfecho.
