Modelos de Doença da Membrana Basal Anti-Glomerular de Rato (GBM)

A doença da membrana basal glomerular (GBM) é uma doença autoimune rara causada por anticorpos patogênicos direcionados ao domínio não colágeno da cadeia α3 do colágeno tipo IV, levando a glomerulonefrite rapidamente progressiva e hemorragia alveolar difusa (HAD). Sem intervenção rápida, a doença pode evoluir para insuficiência renal. HKeyBio oferece um modelo induzido por soro anti-GBM bem validado em ratos SD, estabelecido pela administração direta de anticorpos anti-GBM heterólogos. Este modelo recapitula as principais características da doença GBM humana, incluindo início agudo, glomerulonefrite crescente grave, creatinina sérica elevada, proteinúria, aumento da relação albumina/creatinina urinária (UACR) e alterações histopatológicas características (formação crescente, infiltração inflamatória). Ele fornece uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapias imunomoduladoras, incluindo miméticos de plasmaférese, glicocorticóides, ciclofosfamida e produtos biológicos como o rituximabe.

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Descrição do produto

Principais recursos e benefícios

Múltiplas cepas suscetíveis – camundongos C57BL/6, DBA/1 e ratos Wistar disponíveis para atender a diferentes origens genéticas e necessidades experimentais.

Clinicamente relevante – Recapitula a doença anti-GBM humana com glomerulonefrite crescente aguda, disfunção renal e histopatologia característica.

Endpoints abrangentes – Peso corporal, CREA-S sérico, proteinúria, UACR, histopatologia renal (pontuação HE e quantificação crescente).

Impulsionada pelo mecanismo – A lesão direta mediada por anticorpos na membrana basal glomerular desencadeia a ativação do complemento e a cascata inflamatória.

Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (ciclofosfamida, glicocorticóides), produtos biológicos (rituximabe, anti-CD20), inibidores do complemento e miméticos de troca de plasma.

Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.

Dados Técnicos e Validação

Modelo de GBM induzido por anti-GBM

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Aplicativos

• Teste de eficácia de imunossupressores (ciclofosfamida, glicocorticóides, micofenolato)

• Avaliação de produtos biológicos (rituximabe, anti-CD20, anti-CD19) e miméticos de troca de plasma

• Teste de inibidores do complemento (anti-C5, antagonistas C5aR)

• Validação de alvo para glomerulonefrite mediada por anticorpos

• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND

Especificações do modelo

Parâmetro	Especificação
Espécie/Estirpe	Rato Sprague-Dawley (SD)
Método de indução	Injeção intravenosa de soro heterólogo anti-GBM (soro nefrotóxico)
Duração do estudo	7–21 dias (fase aguda)
Principais pontos de extremidade	Peso corporal, creatinina sérica (CREA-S), proteinúria, relação albumina/creatinina urinária (UACR), nitrogênio ureico no sangue (BUN), histopatologia renal (coloração HE com pontuação crescente, avaliação de glomerulonefrite), opcional: deposição de complemento (imunofluorescência C3), histopatologia pulmonar para hemorragia alveolar
Pacote de dados	Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, análise de urina, lâminas histológicas, bioinformática (opcional)

❓ Perguntas frequentes

Q1: Qual modelo pré-clínico GBM você fornece?

A1: Oferecemos o modelo induzido por soro anti-GBM usando ratos SD, que é um modelo animal clássico para estudar doença da membrana basal anti-glomerular.

Q2: Qual é o mecanismo de modelagem?

A2: Anticorpos heterólogos anti-GBM são administrados para induzir glomerulonefrite crescente típica. O modelo apresenta início agudo, lesões renais graves e excelente reprodutibilidade, simulando o processo patológico da doença humana anti-GBM.

Q3: Quais indicadores de avaliação são usados para avaliação?

A3: Monitoramos clinicamente o peso corporal. Os principais indicadores bioquímicos incluem UACR, CREA, UREIA e proteinúria. A coloração HE também é realizada para observar alterações patológicas renais.

Q4: Qual é o ciclo de modelagem e os principais momentos?

A4: O anticorpo anti-GBM é injetado no Dia 0. Todos os animais são sacrificados no Dia 14 para completar a coleta de amostras e detecções relevantes.

Q5: Quais são as vantagens e cenários de aplicação?

A5: Este modelo reproduz de forma estável os sintomas e características patológicas da nefrite anti-GBM. É amplamente aplicado para triagem de eficácia pré-clínica, pesquisa de mecanismos e avaliação de segurança de medicamentos para doenças renais autoimunes.