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Múltiplas cepas suscetíveis – camundongos C57BL/6, DBA/1 e ratos Wistar disponíveis para atender a diferentes origens genéticas e necessidades experimentais.
Clinicamente relevante – Recapitula a doença anti-GBM humana com glomerulonefrite crescente aguda, disfunção renal e histopatologia característica.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, CREA-S sérico, proteinúria, UACR, histopatologia renal (pontuação HE e quantificação crescente).
Impulsionada pelo mecanismo – A lesão direta mediada por anticorpos na membrana basal glomerular desencadeia a ativação do complemento e a cascata inflamatória.
Valor translacional – Ideal para testar imunossupressores (ciclofosfamida, glicocorticóides), produtos biológicos (rituximabe, anti-CD20), inibidores do complemento e miméticos de troca de plasma.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de GBM induzido por anti-GBM
• Teste de eficácia de imunossupressores (ciclofosfamida, glicocorticóides, micofenolato)
• Avaliação de produtos biológicos (rituximabe, anti-CD20, anti-CD19) e miméticos de troca de plasma
• Teste de inibidores do complemento (anti-C5, antagonistas C5aR)
• Validação de alvo para glomerulonefrite mediada por anticorpos
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato Sprague-Dawley (SD) |
Método de indução |
Injeção intravenosa de soro heterólogo anti-GBM (soro nefrotóxico) |
Duração do estudo |
7–21 dias (fase aguda) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, creatinina sérica (CREA-S), proteinúria, relação albumina/creatinina urinária (UACR), nitrogênio ureico no sangue (BUN), histopatologia renal (coloração HE com pontuação crescente, avaliação de glomerulonefrite), opcional: deposição de complemento (imunofluorescência C3), histopatologia pulmonar para hemorragia alveolar |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, análise de urina, lâminas histológicas, bioinformática (opcional) |
P: Como o soro anti-GBM induz glomerulonefrite?
A: Anticorpos heterólogos anti-GBM ligam-se à membrana basal glomerular, ativando o complemento e recrutando células inflamatórias. Isto desencadeia a formação de crescentes, lesão glomerular e rápido declínio da função renal, mimetizando a doença humana anti-GBM.
P: Quais são as principais semelhanças com a doença humana anti-GBM?
A: O modelo exibe glomerulonefrite crescente aguda, proteinúria, creatinina sérica elevada e deposição linear característica de imunoglobulina ao longo do GBM, assemelhando-se muito à síndrome de Goodpasture humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de soro anti-GBM, momento da intervenção)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
