| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – модель NOD воспроизводит спонтанный аутоиммунный диабет; Модель STZ предполагает химически индуцированное разрушение β-клеток, что отражает СД1 у человека.
Множественная этиология – аутоиммунные (NOD) и химически индуцированные (STZ) модели охватывают различные аспекты патогенеза СД1.
Комплексные конечные точки — масса тела, уровень глюкозы в крови, HbA1c, патология островковых клеток (H&E), заболеваемость диабетом.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов, средств защиты β-клеток и стратегий замены инсулина.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Оптимизированная модель T1D в мышах NOD
Модель СД1 у мышей C57BL/6, индуцированная стрептозотоцином (СТЗ)
• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (анти-CD3, антитимоцитарный глобулин, CTLA-4-Ig), средств защиты β-клеток и препаратов инсулина.
• Целевая проверка аутоиммунных путей диабета
• Открытие биомаркеров (глюкоза, HbA1c, аутоантитела)
• Исследования механизма действия (МОА)
• Фармакологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Модель индуцированного NOD T1D |
Модель C57BL/6 T1D, индуцированная STZ |
Вид/штамм |
Мышь NOD (женщина) |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Спонтанная аутоиммунная реакция с дополнительной иммунной модуляцией (например, ингибированием контрольных точек) для ускорения начала заболевания. |
Множественное введение СТЗ в низкой дозе (например, 50 мг/кг × 5 дней) или однократное введение СТЗ в высокой дозе |
Продолжительность обучения |
4–20 недель (в зависимости от ускорения начала) |
2–4 недели |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, уровень глюкозы в крови, HbA1c, заболеваемость диабетом, гистопатология островковых клеток (оценка инсулина), опционально: окрашивание инсулином, фенотипирование Т-клеток. |
Масса тела, уровень глюкозы в крови, HbA1c, патология островков (площадь β-клеток, количество островков) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, кривые глюкозы, гистологические слайды, биоинформатика (опционально) | |
Вопрос: Каковы различия между моделями СД1, индуцированными NOD и STZ?
Ответ: Модель NOD представляет собой спонтанную аутоиммунную модель, которая близко имитирует патогенез СД1 у человека с разрушением β-клеток, опосредованным Т-клетками, но имеет вариабельное начало. Модель STZ использует химический токсин для быстрой и воспроизводимой индукции гибели β-клеток, что позволяет сократить сроки исследования, хотя в ней отсутствует полный аутоиммунный компонент.
Вопрос: Какая модель больше подходит для тестирования иммуномодулирующей терапии?
Ответ: Модель NOD предпочтительна для оценки иммунных вмешательств (анти-CD3, регуляторная Т-клеточная терапия), поскольку она повторяет аутоиммунный патогенез. Модель STZ лучше подходит для тестирования средств защиты β-клеток или составов инсулина.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные режимы дозирования СТЗ в сочетании с иммуномодуляцией)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
