| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо . Две модели отражают ключевые особенности ЭоЭ человека: эозинофильную инфильтрацию, воспаление Th2 и эпителиальную дисфункцию.
Разнообразие механизмов – модель IL-33 отражает ответ Th2, обусловленный аларином; Модель OXA представляет гаптен-индуцированное аллергическое воспаление.
Количественные конечные точки – масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе, гистопатологические показатели (HE), анализ гранулоцитов.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, ингибиторов JAK и стероидсберегающей терапии.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 EoE, индуцированная IL-33
Модель C57BL/6 EoE, индуцированная OXA
• Тестирование эффективности биологических препаратов (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-сиглек-8), ингибиторов JAK и кортикостероидов.
• Целевая проверка путей Th2 и рекрутирования эозинофилов
• Открытие биомаркеров (IgE, медиаторов эозинофильного происхождения, цитокинов)
• Исследования механизма действия (МОА) при эозинофильных заболеваниях.
• Фармакологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Модель ЭоЭ, индуцированная IL-33 |
Модель EoE, индуцированная OXA |
Напряжение |
Мышь C57BL/6 |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Рекомбинантный IL-33 (в/б или интраназально), многократные дозы в течение 5–14 дней. |
Сенсибилизация кожи OXA с последующей внутрипросветной провокацией OXA |
Продолжительность обучения |
7–21 день |
10–18 дней (сенсибилизация + провокация) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе (проточная цитометрия), оценка окрашивания HE, анализ гранулоцитов |
Количество эозинофилов в пищеводе, сывороточный IgE, оценка окрашивания HE, гистопатология пищевода, уровни цитокинов Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (HE), биоинформатика (дополнительно) | |
Вопрос: Каковы различия между моделями ЭоЭ, индуцированными IL-33 и OXA?
Ответ: Модель IL-33 напрямую активирует врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2) и стимулирует воспаление Th2 посредством передачи сигналов алармина, имитируя EoE, управляемый цитокинами эпителиального происхождения. Модель OXA представляет собой модель гиперчувствительности замедленного типа, индуцированную гаптенами, которая активирует клетки Th2 посредством презентации антигена, представляя собой EoE, запускаемый аллергеном.
Вопрос: Какая модель лучше всего подходит для тестирования терапии против IL-33?
Ответ: Модель, индуцированная IL-33, является наиболее прямым выбором для оценки ингибиторов пути IL-33/ST2. Модель OXA лучше подходит для тестирования более широких иммуномодуляторов, нацеленных на активацию Т-клеток и цитокины Th2.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные режимы дозирования, сочетание с пищевым аллергеном)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
