| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо . Две модели отражают ключевые особенности ЭоЭ человека: эозинофильную инфильтрацию, воспаление Th2 и эпителиальную дисфункцию.
Разнообразие механизмов – модель IL-33 отражает ответ Th2, обусловленный аларином; Модель OXA представляет гаптен-индуцированное аллергическое воспаление.
Количественные конечные точки – масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе, гистопатологические показатели (HE), анализ гранулоцитов.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, ингибиторов JAK и стероидсберегающей терапии.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель C57BL/6 EoE, индуцированная IL-33
Модель C57BL/6 EoE, индуцированная OXA
• Тестирование эффективности биологических препаратов (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-сиглек-8), ингибиторов JAK и кортикостероидов.
• Целевая проверка путей Th2 и рекрутирования эозинофилов
• Открытие биомаркеров (IgE, медиаторов эозинофильного происхождения, цитокинов)
• Исследования механизма действия (МОА) при эозинофильных заболеваниях.
• Фармакологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Модель ЭоЭ, индуцированная IL-33 |
Модель EoE, индуцированная OXA |
Напряжение |
Мышь C57BL/6 |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Рекомбинантный IL-33 (в/б или интраназально), многократные дозы в течение 5–14 дней. |
Сенсибилизация кожи OXA с последующей внутрипросветной провокацией OXA |
Продолжительность обучения |
7–21 день |
10–18 дней (сенсибилизация + провокация) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, масса пищевода, сывороточный IgE, количество эозинофилов в крови и пищеводе (проточная цитометрия), оценка окрашивания HE, анализ гранулоцитов |
Количество эозинофилов в пищеводе, сывороточный IgE, показатель окрашивания HE, гистопатология пищевода, уровни цитокинов Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (HE), биоинформатика (дополнительно) | |
A1: Мы предоставляем две зрелые мышиные модели C57BL/6 для эозинофильного эзофагита (EoE), а именно модель, индуцированную IL-33, и модель, индуцированную оксазолоном (OXA).
A2: Модель, индуцированная IL-33, запускает типичные иммунные реакции Th2 и воспаление пищевода. OXA действует как гаптен, активируя клетки Th2, индуцируя секрецию цитокинов и массивную инфильтрацию эозинофилов, имитируя основной патогенез человеческого ЭоЭ.
A3: Мы проверяем уровень IgE в сыворотке крови, количество клеток крови, включая лейкоциты, нейтрофилы и эозинофилы. Для комплексной оценки также проводится гистопатология пищевода с помощью окрашивания HE.
A4: Модель, индуцированная IL-33, занимает в общей сложности 7 дней. Для модели, индуцированной OXA, сенсибилизация проводится на 7-й день, после чего проводится провокация, и весь эксперимент заканчивается на 28-й день.
