| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет человеческий AAV с патогенезом MPO-ANCA, серповидным гломерулонефритом и почечной дисфункцией.
Механизм-управляемый – сочетает сенсибилизацию МПО с отложением МПО в клубочках посредством антитела против GBM, запуская активацию нейтрофилов и образование полулуний.
Комплексные конечные точки — масса тела, UACR, протеинурия, уровни CREA/мочевины в сыворотке, уровни IL-6, гистопатология почек (HE), инфильтрация иммунных клеток (нейтрофилы, макрофаги, Т-клетки) с помощью FACS/IHC.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования ингибиторов комплемента (анти-C5), модуляторов нейтрофилов, иммунодепрессантов и биологических препаратов, воздействующих на пути В-клеток/Т-клеток.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель AAV, индуцированная hMPO+анти-GBM
• Тестирование эффективности ингибиторов комплемента (антагонистов анти-C5, C5aR), ингибиторов эластазы нейтрофилов, иммунодепрессантов (циклофосфамид, ритуксимаб) и биологических препаратов, нацеленных на пути В-клеток/Т-клеток.
• Целевая проверка активации нейтрофилов, НЕТоза и путей комплемента.
• Открытие биомаркеров (MPO-ANCA, цитокины, мочевые маркеры)
• Исследования механизма действия (МОА) аутоиммунного васкулита.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Иммунизация человеческим МПО (чМПО) в полном адъюванте Фрейнда (CFA) с последующим введением субнефритогенной дозы антитела против базальной мембраны клубочков (анти-GBM) (в/в) |
Продолжительность обучения |
4–6 недель (сенсибилизация + провокация) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR), протеинурия, уровни CREA/мочевины в сыворотке, уровни IL-6 (ELISA), гистопатология почек (окрашивание HE при серповидном гломерулонефрите), инфильтрация иммунных клеток (нейтрофилы, макрофаги, CD4+ T-клетки) с помощью FACS или IHC, дополнительно: титры MPO-ANCA. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, анализ мочи, гистологические слайды (HE), файлы FACS, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как модель hMPO+Anti-GBM индуцирует AAV?
Ответ: Мышей сначала сенсибилизируют к МПО человека, вызывая специфичный для МПО иммунный ответ. Последующая субнефритогенная доза антитела против ГБМ воздействует на базальную мембрану клубочков, откладывая МПО в клубочках. Это вызывает MPO-ANCA-опосредованную активацию нейтрофилов, серповидный гломерулонефрит и повреждение почек.
Вопрос: Каковы основные сходства с человеческим AAV?
A: Модель демонстрирует серповидный гломерулонефрит, протеинурию, почечную дисфункцию (повышение уровня CREA/мочевины), инфильтрацию нейтрофилов и макрофагов и повышение уровня IL-6, что близко отражает васкулит человека, связанный с MPO-ANCA.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные источники МПО, дозы анти-ГБМ)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
