| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – цирроз печени, индуцированный CCL4, имитирует заболевание человека с прогрессирующим фиброзом, перемычками и образованием цирротических узелков.
Хорошо охарактеризованные конечные точки — мониторинг массы тела, анализ qPCR фиброзных и воспалительных маркеров (Colla1, IL-6, IL-10), грубая патология печени, гистопатология (H&E, трихром Массона).
Механизм действия : CCL4 генерирует реактивные метаболиты, вызывающие некроз гепатоцитов, воспаление и высвобождение профибротических цитокинов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования антифиброзных средств, гепатопротекторных препаратов и методов лечения, направленных на воспаление и фиброз.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель крысы с циррозом печени, индуцированным CCl4
• Тестирование эффективности антифиброзных препаратов (пирфенидон, нинтеданиб, ингибиторы TGF-β, ингибиторы галектина-3)
• Оценка гепатопротекторных препаратов и противовоспалительных соединений.
• Целевая проверка фиброзных путей (синтез коллагена, активация звездчатых клеток)
• Открытие биомаркеров (маркеры фиброза, медиаторы воспаления)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Вистар крыса |
Индукционный метод |
Повторные пероральные или внутрибрюшинные инъекции тетрахлорида углерода (CCL4) в растворе оливкового масла 2–3 раза в неделю в течение 8–12 недель. |
Продолжительность обучения |
8–14 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, общая патология печени (вес, внешний вид), кПЦР на фиброзные маркеры (Colla1, TIMP1, TGF-β) и воспалительные цитокины (IL-6, IL-10, TNF-α), биохимический анализ сыворотки (АЛТ, АСТ, ЩФ, альбумин, билирубин), гистопатология (H&E, трихром Массона, Сириус красный), содержание гидроксипролина (дополнительно) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, данные qPCR, клиническая химия, гистологические слайды (H&E, Masson), изображения грубой патологии, биоинформатика (дополнительно) |
Вопрос: Как CCL4 вызывает цирроз печени у крыс?
Ответ: CCL4 метаболически активируется цитохромом P450 в гепатоцитах с образованием высокореактивных свободных радикалов (трихлорметильного радикала), вызывающих перекисное окисление липидов, некроз гепатоцитов и воспаление. Повторное повреждение приводит к активации звездчатых клеток, чрезмерному отложению внеклеточного матрикса и прогрессирующему фиброзу, приводящему к циррозу печени.
Вопрос: Каковы основные сходства с циррозом печени человека?
A: Модель демонстрирует прогрессирующий фиброз, мостовидные перегородки, образование цирротических узлов, портальную гипертензию и биохимические отклонения (повышение уровня ферментов печени, гипоальбуминемия), сходные с циррозом печени у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы CCL4, пути введения, сочетание с другими препаратами)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует режимы дозирования CCL4, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на препарат.
