| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет ПБЦ человека: выработку АМА, разрушение желчных протоков, портальное воспаление и повышенный уровень воспалительных цитокинов.
Управляемый механизмом . Молекулярная мимикрия между модифицированным ксенобиотиком 2ОА и липоилированным аутоантигеном PDC-E2 нарушает иммунную толерантность, вызывая патологию, подобную ПБЦ.
Комплексные конечные точки — масса тела, уровни TNF-α и IFN-γ в сыворотке, гистопатология печени (HE) с оценкой желчных протоков, обнаружение AMA (дополнительно).
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата), терапии желчными кислотами (УДХК) и биологических препаратов, воздействующих на воспалительные пути.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель PBC мышей C57BL/6, индуцированная 2OA-BSA
• Исследование эффективности иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата мофетила, азатиоприна) при аутоиммунном холангите.
• Оценка терапии желчными кислотами (урсодезоксихолевая кислота, обетихолевая кислота) и антихолестатическими средствами.
• Целевая проверка молекулярной мимикрии и путей аутоиммунитета при ПБЦ
• Открытие биомаркеров (АМА, цитокиновые сигнатуры, маркеры повреждения желчных протоков)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Иммунизация 2-октиновой кислотой, конъюгированной с бычьим сывороточным альбумином (2OA-BSA), эмульгированной в полном адъюванте Фрейнда (CFA), с повторными инъекциями. |
Продолжительность обучения |
8–12 недель (фаза иммунизации + лечения) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, уровни TNF-α и IFN-γ в сыворотке (ELISA), гистопатология печени (окрашивание HE с оценкой воспаления желчных протоков), дополнительно: титры антимитохондриальных антител (AMA), иммуногистохимия на CK19 (эпителий желчных протоков), сывороточная щелочная фосфатаза (ЩФ) |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, результаты ИФА, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как 2OA-BSA индуцирует ПБЦ у мышей?
Ответ: 2ОА (2-октиновая кислота) представляет собой ксенобиотик, структурно имитирующий фрагмент липоевой кислоты аутоантигена PDC-E2. Иммунизация 2OA-BSA нарушает иммунную толерантность посредством молекулярной мимикрии, что приводит к активации аутореактивных Т-клеток и выработке антимитохондриальных антител (АМА), которые нацелены на эпителиальные клетки желчных протоков и вызывают патологию, подобную ПБЦ.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с ПБЦ человека?
A: Модель демонстрирует выработку АМА, воспаление желчных протоков, инфильтрацию портального тракта, повышенный уровень воспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-γ) и гистопатологию печени, соответствующую ПБХ человека, что делает ее ценным инструментом для изучения механизмов заболевания и тестирования терапевтических средств.
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные графики иммунизации, режимы дозирования)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы иммунизации, графики лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся через 8–12 недель после иммунизации, включая индукцию, лечение и анализ конечных результатов.
