Мышиные модели первичного билиарного холангита (ПБХ)

Первичный билиарный холангит (ПБХ) — хроническое аутоиммунное заболевание печени, характеризующееся прогрессирующей деструкцией внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к холестазу, фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу печени. Для него характерно наличие антимитохондриальных антител (АМА) и специфической патологии желчных протоков. Этиология включает генетическую предрасположенность и триггеры окружающей среды. HKeyBio предлагает хорошо проверенную модель ПБХ, индуцированную 2OA-BSA, у мышей C57BL/6. Иммунизация 2-октиновой кислотой, конъюгированной с бычьим сывороточным альбумином (2OA-BSA) в полном адъюванте Фрейнда (CFA), нарушает иммунную толерантность к липоилированному аутоантигену PDC-E2 посредством молекулярной мимикрии, что приводит к PBC-подобному повреждению желчных протоков. Эта модель резюмирует ключевые особенности ПБХ человека, включая изменения массы тела, повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке (TNF-α, IFN-γ) и характерные гистопатологические изменения (воспаление желчных протоков, инфильтрация портального тракта). Он обеспечивает надежную платформу для доклинического тестирования эффективности новых иммуномодулирующих и антихолестатических препаратов.

Количество:
Наличие:





Запросить Добавить в корзину

Описание продукта

Ключевые особенности и преимущества

Клинически значимо – повторяет ПБЦ человека: выработку АМА, разрушение желчных протоков, портальное воспаление и повышенный уровень воспалительных цитокинов.

Механизм действия : молекулярная мимикрия между модифицированным ксенобиотиком 2ОА и липоилированным аутоантигеном PDC-E2 нарушает иммунную толерантность, вызывая патологию, подобную ПБЦ.

Комплексные конечные точки — масса тела, уровни TNF-α и IFN-γ в сыворотке, гистопатология печени (HE) с оценкой желчных протоков, обнаружение AMA (опционально).

Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата), терапии желчными кислотами (УДХК) и биологических препаратов, воздействующих на воспалительные пути.

Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.

Технические данные и проверка

Модель PBC мышей C57BL/6, индуцированная 2OA-BSA

5f654c9fcfdbe20890854eb818811924

Приложения

• Исследование эффективности иммуномодуляторов (кортикостероидов, микофенолата мофетила, азатиоприна) при аутоиммунном холангите.

• Оценка терапии желчными кислотами (урсодезоксихолевая кислота, обетихолевая кислота) и антихолестатическими средствами.

• Целевая проверка молекулярной мимикрии и путей аутоиммунитета при ПБЦ

• Открытие биомаркеров (АМА, цитокиновые сигнатуры, маркеры повреждения желчных протоков)

• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND

Технические характеристики модели

Параметр	Спецификация
Вид/штамм	Мышь C57BL/6
Индукционный метод	Иммунизация 2-октиновой кислотой, конъюгированной с бычьим сывороточным альбумином (2OA-BSA), эмульгированной в полном адъюванте Фрейнда (CFA), с повторными инъекциями.
Продолжительность обучения	8–12 недель (фаза иммунизации + лечения)
Ключевые конечные точки	Масса тела, уровни TNF-α и IFN-γ в сыворотке (ELISA), гистопатология печени (окрашивание HE с оценкой воспаления желчных протоков), дополнительно: титры антимитохондриальных антител (AMA), иммуногистохимия на CK19 (эпителий желчных протоков), сывороточная щелочная фосфатаза (ЩФ)
Пакет данных	Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, результаты ИФА, биоинформатика (опционально)

❓ Часто задаваемые вопросы

Вопрос: Как 2OA-BSA индуцирует ПБХ у мышей?

Ответ: 2ОА (2-октиновая кислота) представляет собой ксенобиотик, структурно имитирующий фрагмент липоевой кислоты аутоантигена PDC-E2. Иммунизация 2OA-BSA нарушает иммунную толерантность посредством молекулярной мимикрии, что приводит к активации аутореактивных Т-клеток и выработке антимитохондриальных антител (АМА), которые нацелены на эпителиальные клетки желчных протоков и вызывают патологию, подобную ПБЦ.

Вопрос: Каковы основные сходства с ПБЦ человека?

A: Модель демонстрирует выработку АМА, воспаление желчных протоков, инфильтрацию портального тракта, повышенный уровень воспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-γ) и гистопатологию печени, соответствующую ПБХ человека, что делает ее ценным инструментом для изучения механизмов заболевания и тестирования терапевтических средств.

Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные графики иммунизации, режимы дозирования)?

А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы иммунизации, графики лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.

Вопрос: Каковы типичные сроки проведения пилотного исследования эффективности?

Ответ: Пилотные исследования обычно проводятся через 8–12 недель после иммунизации, включая индукцию, лечение и анализ конечных результатов.