| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – обе модели близко имитируют невропатическую боль человека с механической аллодинией, быстрым началом и хронической персистенцией.
Дополнительные механизмы – в модели SNI отсутствует термическая гипералгезия, что полезно для изоляции механических путей боли; Модель SNL вызывает как механическую, так и термическую гиперчувствительность.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки – порог механического отторжения (нити фон Фрея), латентный период термического отторжения (тест Харгривса, только SNL).
Хорошо охарактеризованные и воспроизводимые — широко используемые модели с установленными протоколами и высокой межлабораторной воспроизводимостью.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования габапентиноидов (габапентин, прегабалин), блокаторов натриевых каналов (лидокаин, карбамазепин) и новых обезболивающих средств.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель нейропатической боли, вызванной хирургическим вмешательством SNL, у крыс SD
Модель нейропатической боли, вызванной хирургическим вмешательством SNI, у крыс SD
• Тестирование эффективности габапентиноидов (габапентин, прегабалин), блокаторов натриевых каналов (лидокаин, карбамазепин, окскарбазепин) и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин).
• Оценка новых анальгетиков, воздействующих на TRPV1, P2X3 и другие пути боли.
• Целевая проверка механизмов периферической и центральной сенсибилизации.
• Открытие биомаркеров (нейропептиды, связанные с болью, медиаторы воспаления).
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель SNI |
Модель СНЛ |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули |
|
Индукционный метод |
Перевязка и пересечение большеберцовой и общей малоберцовой ветвей седалищного нерва. | Плотная перевязка спинномозговых нервов L5 и/или L6. |
Начало и продолжительность |
Быстрое начало (в течение 24 часов), персистенция >2 месяцев. | |
Сенсорные симптомы |
Механическая аллодиния (без термической гипералгезии) |
Механическая аллодиния и термическая гипералгезия |
Ключевые конечные точки |
Механический порог отмены (фон Фрея) | Механический порог абстиненции (фон Фрей), термическая латентность абстиненции (Харгривс) |
| Положительный контроль | Габапентин или прегабалин доступны в качестве эталонных соединений. | |
| Пакет данных | Необработанные данные, аналитические отчеты, поведенческие данные (фон Фрей, Харгривз), биоинформатика (дополнительно) | |
Вопрос: В чем разница между моделями SNI и SNL?
Ответ: SNI включает перевязку/пересечение ветвей периферических нервов, вызывающую механическую аллодинию без термической гипералгезии. SNL включает перевязку спинномозговых нервов, вызывающую как механическую аллодинию, так и термическую гипералгезию. Выбирайте SNI для исследований чисто механической боли; выберите SNL для комбинированных механических/тепловых механизмов боли.
Вопрос: Как измеряется механическая аллодиния?
Ответ: С помощью нитей фон Фрея калиброванные мононити прикладывают к подошвенной поверхности задней лапы для определения пороговой силы (в граммах), вызывающей реакцию отдергивания. Более низкий порог указывает на механическую аллодинию.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, профилактическое или терапевтическое дозирование, комбинированную терапию)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует хирургические протоколы, графики лечения и анализ конечных результатов с учетом вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Поведенческая оценка обычно начинается через 7–14 дней после операции (после выздоровления) и продолжается в течение 2–4 недель при острых исследованиях; хронические исследования могут продлиться до 8 недель.
