Ключевые особенности и преимущества
Клинически значимо – повторяет ИТП человека с разрушением тромбоцитов, опосредованным аутоантителами, посредством фагоцитоза, опосредованного рецептором Fcγ.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка – измерение количества тромбоцитов (PLT) с помощью автоматического гематологического анализатора или проточной цитометрии.
Гибкость и настраиваемость – модели острой или хронической ИТП с помощью однократного или повторного введения антител; повышение дозы при длительной тромбоцитопении.
Несколько штаммов – доступны модели CD1 (аутбредный) и C57BL/6 (инбредный) для удовлетворения различных экспериментальных потребностей.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим), блокаторов Fc-рецепторов (фостаматиниб) и иммуномодуляторов (ВВИГ, анти-CD20).
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Технические данные и проверка
Модель PBC мышей C57BL/6, индуцированная 2OA-BSA
Приложения
• Тестирование эффективности агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг)
• Оценка блокаторов Fc-рецепторов (фостаматиниба, эфгартигимода) и ингибиторов комплемента.
• Тестирование иммуномодуляторов (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) и ингибиторов тирозинкиназы селезенки (Syk).
• Целевая проверка клиренса тромбоцитов и аутоиммунных путей.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Технические характеристики модели
| Параметр |
Модель мыши CD1 ITP |
Модель мыши C57BL/6 ITP |
| Вид/штамм |
Мышь CD1 (беспородная) |
Мышь C57BL/6 (инбредная) |
| Индукционный метод |
Внутривенная инъекция моноклонального антитела против CD41 (например, MWReg30, 0,5–10 мкг/г) – однократная доза при острой ИТП, повторные дозы при хронической ИТП. |
| Продолжительность обучения |
Острый: 1–7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторное введение) |
Острый: 1–7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторное введение) |
| Ключевые конечные точки |
Подсчет тромбоцитов (ПЛТ) с помощью гематологического анализатора, время кровотечения, выживаемость, дополнительно: гистопатология селезенки, фенотипирование макрофагов. |
| Положительный контроль |
ВВИГ (внутривенный иммуноглобулин) или элтромбопаг доступны в качестве эталонных соединений. |
| Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты гематологии, биоинформатика (опционально) |
❓ Часто задаваемые вопросы
Вопрос
1: Какие модели ITP вы предоставляете?
A1: Мы создали модели ИТП, индуцированные антителами против CD41, используя мышей CD1 и мышей C57BL/6 соответственно для доклинических исследований идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Вопрос 2: Каков механизм работы этой модели ITP?
A2: Антитело против CD41 связывается с тромбоцитами и запускает разрушение тромбоцитов, опосредованное моноцитами. Регулируя дозировку и частоту введения антител, мы можем моделировать острые или хронические состояния ИТП, соответствующие патогенезу человека.
Вопрос 3: Какие основные показатели оценки используются в моделях?
A3: Основным показателем обнаружения является количество тромбоцитов периферической крови (ПЛТ), которое напрямую отражает тяжесть тромбоцитопении.
Вопрос 4: Каков график моделирования двух линий мышей?
A4: Мышам CD1 антитело против CD41 вводят в день 0, и эксперимент продолжается до конечной точки. Мышам C57BL/6 многократное введение проводят с 0-го дня по 3-й день, а все исследование заканчивается на 7-й день.
В5: Каковы преимущества и область применения ваших моделей ITP?
A5: Эта модель отличается быстрым началом, стабильными симптомами и регулируемой тяжестью заболевания. Он широко используется для оценки эффективности и изучения механизма действия препаратов, лечащих иммунную тромбоцитопению и связанные с ней нарушения свертываемости крови.
