Ключевые особенности и преимущества
Клинически значимо – повторяет ИТП человека с разрушением тромбоцитов, опосредованным аутоантителами, посредством фагоцитоза, опосредованного рецептором Fcγ.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка – измерение количества тромбоцитов (PLT) с помощью автоматического гематологического анализатора или проточной цитометрии.
Гибкость и настраиваемость – модели острой или хронической ИТП с помощью однократного или повторного введения антител; повышение дозы при длительной тромбоцитопении.
Несколько штаммов – доступны модели CD1 (аутбредный) и C57BL/6 (инбредный) для удовлетворения различных экспериментальных потребностей.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим), блокаторов Fc-рецепторов (фостаматиниб) и иммуномодуляторов (ВВИГ, анти-CD20).
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Технические данные и проверка
Модель PBC мышей C57BL/6, индуцированная 2OA-BSA
Приложения
• Тестирование эффективности агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг)
• Оценка блокаторов Fc-рецепторов (фостаматиниба, эфгартигимода) и ингибиторов комплемента.
• Тестирование иммуномодуляторов (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) и ингибиторов тирозинкиназы селезенки (Syk).
• Целевая проверка клиренса тромбоцитов и аутоиммунных путей.
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Технические характеристики модели
| Параметр |
Модель мыши CD1 ITP |
Модель мыши C57BL/6 ITP |
| Вид/штамм |
Мышь CD1 (беспородная) |
Мышь C57BL/6 (инбредная) |
| Индукционный метод |
Внутривенная инъекция моноклонального антитела против CD41 (например, MWReg30, 0,5–10 мкг/г) – однократная доза при острой ИТП, повторные дозы при хронической ИТП. |
| Продолжительность обучения |
Острый: 1–7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторное введение) |
Острый: 1–7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторное введение) |
| Ключевые конечные точки |
Подсчет тромбоцитов (ПЛТ) с помощью гематологического анализатора, время кровотечения, выживаемость, дополнительно: гистопатология селезенки, фенотипирование макрофагов. |
| Положительный контроль |
ВВИГ (внутривенный иммуноглобулин) или элтромбопаг доступны в качестве эталонных соединений. |
| Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты гематологии, биоинформатика (опционально) |
❓ Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Как антитела против CD41 вызывают тромбоцитопению?
A: Антитела к CD41 связываются с поверхностным гликопротеином IIb тромбоцитов (интегрином αIIb), опсонизируя тромбоциты. Рецепторы Fcγ на макрофагах селезенки распознают тромбоциты, покрытые антителами, что приводит к Fc-опосредованному фагоцитозу и быстрому выведению из кровообращения, имитируя патогенез ИТП у человека.
Вопрос: В чем разница между моделями CD1 и C57BL/6 ITP?
Ответ: Мыши CD1 являются беспородными, что обеспечивает большее генетическое разнообразие, что полезно для моделирования изменчивости пациентов. C57BL/6 являются инбредными, обеспечивая стабильность и совместимость с трансгенными и нокаутными штаммами, что идеально подходит для механистических исследований.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы антител, однократное или повторное введение, профилактическое или терапевтическое лечение)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует дозы антител против CD41, график приема (острый или хронический) и сроки лечения в соответствии с вашим конкретным кандидатом на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой ИТП обычно завершаются в течение 7 дней после введения антител. Исследования хронической ИТП могут длиться 2–4 недели с повторным введением дозы и множественной оценкой количества тромбоцитов.
