Ključne lastnosti in prednosti
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško ITP z uničenjem trombocitov, posredovanim z avtoprotitelesi, prek fagocitoze, posredovane z receptorjem Fcγ.
Merljiva končna točka – Merjenje števila trombocitov (PLT) prek avtomatskega hematološkega analizatorja ali pretočne citometrije.
Prilagodljiv in nastavljiv – modeli akutnega ali kroničnega ITP z enkratnim ali ponavljajočim se dajanjem protiteles; povečevanje odmerka pri dolgotrajni trombocitopeniji.
Več sevov – modeli CD1 (outbred) in C57BL/6 (inbred) so na voljo za različne eksperimentalne potrebe.
Translacijska vrednost – idealno za testiranje agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim), blokatorjev receptorjev Fc (fostamatinib) in imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Tehnični podatki in validacija
Model PBC miši C57BL/6, induciran z 2OA-BSA
Aplikacije
• Testiranje učinkovitosti agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Ocena zaviralcev receptorjev Fc (fostamatinib, efgartigimod) in zaviralcev komplementa
• Testiranje imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) in zaviralcev vranične tirozin kinaze (Syk)
• Ciljna validacija očistka trombocitov in avtoimunskih poti
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Specifikacije modela
| Parameter |
Model miške CD1 ITP |
Model miške C57BL/6 ITP |
| Vrsta/Sev |
miška CD1 (avtomatska) |
Miška C57BL/6 (inbred) |
| Indukcijska metoda |
Intravenska injekcija monoklonskega protitelesa proti CD41 (npr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkratni odmerek za akutno ITP, ponavljajoči se odmerki za kronično ITP |
| Trajanje študija |
Akutna: 1–7 dni; Kronično: 2–4 tedne (ponovno odmerjanje) |
Akutna: 1–7 dni; Kronično: 2–4 tedne (ponovno odmerjanje) |
| Ključne končne točke |
Število trombocitov (PLT) s hematološkim analizatorjem, čas krvavitve, preživetje, neobvezno: histopatologija vranice, fenotipizacija makrofagov |
| Pozitivna kontrola |
IVIG (intravenski imunoglobulin) ali eltrombopag sta na voljo kot referenčni spojini |
| Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati hematologije, bioinformatika (neobvezno) |
❓ Pogosta vprašanja
V: Kako protitelo proti CD41 povzroči trombocitopenijo?
O: Protitelesa proti CD41 se vežejo na površinski glikoprotein trombocitov IIb (integrin αIIb), opsonizirajo trombocite. Receptorji Fcγ na vraničnih makrofagih prepoznajo trombocite, obložene s protitelesi, kar vodi do fagocitoze, posredovane s Fc, in hitrega očistka iz obtoka, kar posnema patogenezo človeške ITP.
V: Kakšne so razlike med modeloma CD1 in C57BL/6 ITP?
O: Miši CD1 so brezkrvne, kar zagotavlja večjo genetsko raznolikost, uporabno za modeliranje variabilnosti bolnikov. C57BL/6 so samooplodne, nudijo doslednost in združljivost s transgenimi in izločenimi sevi, kar je idealno za mehanične študije.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke protiteles, enkratno ali ponavljajoče se odmerjanje, profilaktično ali terapevtsko zdravljenje)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi odmerke protiteles proti CD41, razporede odmerjanja (akutne ali kronične) in čas zdravljenja vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije akutne ITP so običajno zaključene v 7 dneh po dajanju protiteles. Študije kronične ITP lahko trajajo 2–4 tedne s ponavljajočim se odmerjanjem in večkratnimi ocenami števila trombocitov.
