Ključne lastnosti in prednosti
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško ITP z uničenjem trombocitov, posredovanim z avtoprotitelesi, prek fagocitoze, posredovane z receptorjem Fcγ.
Merljiva končna točka – Merjenje števila trombocitov (PLT) prek avtomatskega hematološkega analizatorja ali pretočne citometrije.
Prilagodljiv in nastavljiv – modeli akutnega ali kroničnega ITP z enkratnim ali ponavljajočim se dajanjem protiteles; povečevanje odmerka pri dolgotrajni trombocitopeniji.
Več sevov – modeli CD1 (outbred) in C57BL/6 (inbred) so na voljo za različne eksperimentalne potrebe.
Translacijska vrednost – idealno za testiranje agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim), blokatorjev receptorjev Fc (fostamatinib) in imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Tehnični podatki in validacija
2OA-BSA induciran model C57BL/6 miši PBC
Aplikacije
• Testiranje učinkovitosti agonistov trombopoetinskih receptorjev (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Ocena zaviralcev receptorjev Fc (fostamatinib, efgartigimod) in zaviralcev komplementa
• Testiranje imunomodulatorjev (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) in zaviralcev vranične tirozin kinaze (Syk)
• Ciljna validacija očistka trombocitov in avtoimunskih poti
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Specifikacije modela
| Parameter |
Model miške CD1 ITP |
Model miške C57BL/6 ITP |
| Vrsta/Sev |
miška CD1 (avtomatska) |
Miška C57BL/6 (inbred) |
| Indukcijska metoda |
Intravenska injekcija monoklonskega protitelesa proti CD41 (npr. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkratni odmerek za akutno ITP, ponavljajoči se odmerki za kronično ITP |
| Trajanje študija |
Akutna: 1–7 dni; Kronično: 2–4 tedne (ponovno odmerjanje) |
Akutna: 1–7 dni; Kronično: 2–4 tedne (ponovno odmerjanje) |
| Ključne končne točke |
Število trombocitov (PLT) s hematološkim analizatorjem, čas krvavitve, preživetje, neobvezno: histopatologija vranice, fenotipizacija makrofagov |
| Pozitivna kontrola |
IVIG (intravenski imunoglobulin) ali eltrombopag sta na voljo kot referenčni spojini |
| Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati hematologije, bioinformatika (neobvezno) |
❓ Pogosta vprašanja
V1
: Katere modele ITP nudite?
A1: Vzpostavimo modele ITP, inducirane s protitelesi proti CD41, z uporabo miši CD1 oziroma miši C57BL/6 za predklinične raziskave idiopatske trombocitopenične purpure.
V2: Kakšen je mehanizem delovanja tega modela ITP?
A2: Protitelo proti CD41 se veže na trombocite in sproži uničenje trombocitov, ki ga posredujejo monociti. S prilagajanjem odmerka protiteles in pogostosti dajanja lahko simuliramo akutna ali kronična stanja ITP, ki so skladna s človeško patogenezo.
V3: Kateri glavni kazalniki vrednotenja so uporabljeni v modelih?
A3: Glavni indikator zaznavanja je število trombocitov v periferni krvi (PLT), ki neposredno odraža resnost trombocitopenije.
V4: Kakšen je razpored modeliranja za obe vrsti miši?
A4: Pri miših CD1 se protitelo proti CD41 vbrizga na dan 0 in poskus poteka do končne točke. Pri miših C57BL/6 se izvede več dajanj od dneva 0 do 3. dne, celotna študija pa se konča 7. dan.
V5: Kakšne so prednosti in obseg uporabe vaših modelov ITP?
A5: Ta model ima hiter začetek, stabilne simptome in prilagodljivo resnost bolezni. Široko se uporablja za oceno učinkovitosti in raziskovanje mehanizma zdravil za zdravljenje imunske trombocitopenije in s tem povezanih motenj krvavitve.
