| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški PBC: proizvodnja AMA, uničenje žolčevodov, vnetje portala in povišani vnetni citokini.
Na podlagi mehanizma – Molekularna mimikrija med 2OA, modificiranim s ksenobiotiki, in PDC-E2, lipoiliranim z lastnim antigenom, prekine imunsko toleranco in povzroči PBC podobno patologijo.
Obsežne končne točke – telesna teža, serumske ravni TNF-α in IFN-γ, jetrna histopatologija (HE) s točkovanjem žolčnih vodov, odkrivanje AMA (neobvezno).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev (kortikosteroidov, mikofenolatov), terapij z žolčnimi kislinami (UDCA) in bioloških zdravil, ki ciljajo na vnetne poti.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model PBC miši C57BL/6, induciran z 2OA-BSA
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidov, mofetilmikofenolata, azatioprina) za avtoimunski holangitis
• Vrednotenje terapij z žolčnimi kislinami (ursodeoksiholna kislina, obetiholna kislina) in antiholestatskih učinkovin
• Ciljna validacija za molekularno mimikrijo in avtoimunske poti pri PBC
• Odkrivanje biomarkerjev (AMA, citokinski podpisi, markerji poškodb žolčevodov)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Imunizacija z 2-oktinojsko kislino, konjugirano na goveji serumski albumin (2OA-BSA), emulgiran v popolnem Freundovem adjuvansu (CFA), z obnovitvenimi injekcijami |
Trajanje študija |
8–12 tednov (faza cepljenja + zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ravni TNF-α in IFN-γ v serumu (ELISA), histopatologija jeter (obarvanje HE s točkovanjem vnetja žolčevodov), neobvezno: titri antimitohondrijskih protiteles (AMA), imunohistokemija za CK19 (epitelij žolčevodov), serumska alkalna fosfataza (ALP) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, histološki diapozitivi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako 2OA-BSA inducira PBC pri miših?
O: 2OA (2-oktinojska kislina) je ksenobiotik, ki strukturno posnema del lipoične kisline lastnega antigena PDC-E2. Imunizacija z 2OA-BSA prekine imunsko toleranco z molekularno mimikrijo, kar vodi do aktivacije avtoreaktivnih celic T in proizvodnje anti-mitohondrijskih protiteles (AMA), ki ciljajo na epitelijske celice žolčevodov in povzročajo PBC podobno patologijo.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim PBC?
O: Model prikazuje proizvodnjo AMA, vnetje žolčevodov, infiltracijo portalnega trakta, povišane vnetne citokine (TNF-α, IFN-γ) in jetrno histopatologijo, ki je skladna s človeškim PBC, zaradi česar je dragoceno orodje za preučevanje mehanizmov bolezni in testiranje terapevtikov.
V: Ali ponujate prilagojene protokole študije (npr. različne sheme cepljenja, režime odmerjanja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi imunizacijske protokole, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 8–12 tednov po imunizaciji, vključno z indukcijo, zdravljenjem in analizo končne točke.
