| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює аутоімунний увеїт людини із запаленням, опосередкованим Th1/Th17, пошкодженням сітківки та порушенням гематоретинального бар’єру.
Розширені кінцеві точки візуалізації – фотографування очного дна та скоринг, оптична когерентна томографія (ОКТ) для вимірювання товщини сітківки.
Комплексна патологія – гістопатологія (фарбування HE) для виявлення запальної інфільтрації та структурного пошкодження сітківки.
Керований механізмом – IRBP активує антигенпрезентуючі клітини, стимулюючи диференціацію Th1 і Th17 і продукцію запальних цитокінів (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 EAU, індукована IRBP
• Перевірка ефективності імуномодуляторів (кортикостероїдів, метотрексату, мікофенолату) при аутоімунному увеїті
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на шляхи Th1/Th17 (анти-IL-17, анти-IL-23, анти-IFN-γ)
• Цільова перевірка аутоімунних реакцій, опосередкованих Т-клітинами, в оці
• Виявлення біомаркерів (цитокіни запалення, маркери пошкодження сітківки)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Підшкірна імунізація пептидом IRBP (наприклад, IRBP1-20, 200-300 мкг), емульгованим у CFA, доповненому Mycobacterium tuberculosis, плюс внутрішньоочеревинний кашлюковий токсин (0,5-1 мкг) під час імунізації |
Тривалість дослідження |
21–35 днів після імунізації (пік захворювання ~14–21 день) |
Ключові кінцеві точки |
Фотографія очного дна та клінічна оцінка (шкала 0-4 для диска зорового нерва, васкуліту, інфільтратів), оптична когерентна томографія (ОКТ) для вимірювання товщини сітківки, оцінка ОКТ, гістопатологія (фарбування HE сітківки для виявлення запальної інфільтрації та структурного пошкодження), додатково: проточна цитометрія імунних клітин сітківки/лімфатичних вузлів (CD4+ Т-клітини, Th1/Th17) підмножини), аналіз цитокінів (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, зображення очного дна, дані ОКТ, слайди гістології, біоінформатика (необов’язково) Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні бали, слайди гістології, аналіз сироватки (IL-6, CRP), необов’язково: анти-CII антитіла, мікро-КТ зображення |
З: Як IRBP індукує EAU?
A: IRBP є антигеном сітківки. Імунізація пептидом IRBP в ад’юванті активує антигенпрезентуючі клітини, які представляють антиген наївним Т-клітинам, спонукаючи їх диференціюватися в патогенні ефектори Th1 і Th17. Ці клітини проникають в око, вивільняють запальні цитокіни (IFN-γ, IL-17, TNF-α) і викликають запалення та пошкодження сітківки.
З: Які ключові подібності з аутоімунним увеїтом людини?
A: Модель демонструє опосередковане Т-клітинами запалення (Th1/Th17), руйнування гемато-ретинального бар’єру, запальну клітинну інфільтрацію, структурне пошкодження сітківки та клінічні ознаки, видимі при фундоскопії та ОКТ, що точно віддзеркалює неінфекційний увеїт людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні IRBP пептиди, дози, час лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи імунізації, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
