| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – дуже відповідає синдрому Гійєна-Барре людини в патології, імунології та клінічних проявах.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, клінічна оцінка, інфільтрація макрофагами та CD4+ Т-клітинами, гістопатологія сідничного нерва (HE, LFB), аналіз прозапальних цитокінів (TNF-α, IL-1β).
Керований механізмом – опосередкована макрофагами демієлінізація та фагоцитоз, аутоімунна відповідь, керована CD4+ Т-клітинами, точно імітує патогенез СГБ людини.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів (IVIG, кортикостероїдів), інгібіторів комплементу та терапії, спрямованої на Т-клітини або макрофаги.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
• Перевірка ефективності імуномодуляторів (IVIG, кортикостероїди, міметики плазмообміну) при синдромі Гійєна-Барре
• Оцінка інгібіторів комплементу та блокаторів FcRn
• Цільова перевірка опосередкованого макрофагами та Т-клітинами ураження периферичних нервів
• Виявлення біомаркерів (цитокіни, аутоантитіла, маркери пошкодження нервів)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
щур Льюїс |
Індукційний метод |
Імунізація пептидом SP-26 (залишки 53-78 білка мієліну бичачого Р2), емульгованим у повному ад’юванті Фрейнда (CFA) |
Тривалість дослідження |
21–35 днів після імунізації (пік захворювання ~14–21 день) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, клінічна оцінка (шкала 0-10 для слабкості хвоста/кінцівки), гістопатологія сідничного нерва (HE для запалення, LFB для демієлінізації), аналіз цитокінів (TNF-α, IL-1β за допомогою qPCR/ELISA), необов’язково: електрофізіологія (швидкість нервової провідності), імуногістохімія (макрофаги, Т-клітини), проточна цитометрія нервово-інфільтруючих клітин |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні бали, гістологічні слайди (HE, LFB), результати qPCR/ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як пептид SP-26 індукує EAN?
A: SP-26 відповідає імунодомінантному епітопу білка мієліну бичачого Р2. Імунізація викликає опосередковану CD4+ Т-клітинами аутоімунну відповідь проти мієліну периферичних нервів, причому макрофаги виконують функцію первинних ефекторних клітин, що спричиняє демієлінізацію шляхом прямого фагоцитозу та вивільнення медіатора запалення.
З: У чому ключова подібність із синдромом Гійєна-Барре людини?
A: EAN поділяє висхідний параліч, демієлінізуючу патологію, макрофагальну та Т-клітинну інфільтрацію та відповідь на імуномодулюючу терапію з GBS людини. Це найбільш широко прийнята тваринна модель для дослідження GBS.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози SP-26, профілактичне або терапевтичне дозування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує дозування SP-26, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
