| Adet: | |
|---|---|
Klinik uygunluk - Patolojik, immünolojik ve klinik belirtiler insan Guillain-Barre sendromuyla oldukça tutarlıdır.
Kapsamlı son noktalar — vücut ağırlığı, klinik skor, makrofaj ve CD4+ T hücresi infiltrasyonu, siyatik sinir histopatolojisi (HE, LFB), proinflamatuar sitokin analizi (TNF-α, IL-1β).
Mekanizma güdümlü —makrofaj aracılı demiyelinizasyon ve fagositoz, CD4+ T hücresi güdümlü otoimmün yanıt, insan GBS'sinin patogenezini yakından taklit eder.
Çeviri Değeri – İmmünomodülatörleri (IVIG, kortikosteroidler), kompleman inhibitörlerini ve T hücrelerini veya makrofajları hedef alan tedavileri test etmek için idealdir.
IND Hazır Paket – GLP ilkelerine uygun olarak araştırma yapılabilir.
• Guillain-Barre sendromunda immünomodülatörlerin (IVIG, kortikosteroidler, plazma değişim mimetikleri) etkinliğinin test edilmesi
• Kompleman inhibitörlerinin ve FcRn blokerlerinin değerlendirilmesi
• Makrofaj ve T hücresi aracılı periferik sinir hasarı için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (sitokinler, otoantikorlar, nörolojik hasar belirteçleri)
• IND'yi destekleyecek farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
kapsam |
Şartname |
Türler/Suş |
Lewis sıçanı |
tümevarım yöntemi |
Tam Freund adjuvanı (CFA) içerisinde emülsifiye edilmiş SP-26 peptidi (sığır P2 miyelin protein kalıntıları 53-78) ile immünizasyon |
çalışma zamanı |
Aşılamadan 21-35 gün sonra (hastalığın zirvesi ~14-21 gün) |
kritik uç nokta |
Vücut ağırlığı, klinik skor (kuyruk/uzuv zayıflığı için 0-10), siyatik sinir histopatolojisi (inflamasyon için HE, demiyelinizasyon için LFB), sitokin analizi (qPCR/ELISA ile TNF-α, IL-1β), isteğe bağlı: elektrofizyoloji (sinir iletim hızı), immünohistokimya (makrofajlar, T hücreleri), nöral sızan hücrelerin akış sitometrisi |
paket |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histolojik bölümler (HE, LFB), qPCR/ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
S: SP-26 peptidi EAN'yi nasıl tetikler?
Cevap: SP-26, sığır P2 miyelin proteininin immünodominant epitopuna karşılık gelir. Bağışıklık, periferik sinir miyelinine karşı CD4+ T hücrelerinin aracılık ettiği bir otoimmün tepkiyi tetikler; makrofajlar, doğrudan fagositoz ve inflamatuar aracıların salınması yoluyla demiyelinizasyona neden olan ana efektör hücrelerdir.
S: İnsanlardaki Guillain-Barre sendromunun temel benzerlikleri nelerdir?
C: EAN, artan felç, demiyelinizan patoloji, makrofaj ve T hücresi infiltrasyonu ve insan GBS'sinde immünomodülatör tedaviye yanıt ile karakterize edilir. GBS araştırmalarında en yaygın kabul gören hayvan modelidir.
S: Bu model IND destek çalışmaları için kullanılabilir mi?
Cevap: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) göre çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örneğin, farklı SP-26 dozları, önleme dozları ve tedavi dozları)?
Cevap: Elbette. Bilimsel ekibimiz SP-26 dozajını, tedavi rejimlerini ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre özelleştirir.
