| Količina: | |
|---|---|
Klinični pomen - patološke, imunološke in klinične manifestacije so zelo skladne s človeškim Guillain-Barrejevim sindromom.
Obsežne končne točke — telesna teža, klinični rezultat, infiltracija makrofagov in CD4+ celic T, histopatologija ishiadičnega živca (HE, LFB), analiza vnetnih citokinov (TNF-α, IL-1β).
Na podlagi mehanizma — demielinizacija in fagocitoza, ki jo poganjajo makrofagi, avtoimunski odziv, ki ga poganjajo celice CD4+ T, natančno posnema patogenezo človeškega GBS.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev (IVIG, kortikosteroidov), zaviralcev komplementa in terapij, ki ciljajo na celice T ali makrofage.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
• Preizkušanje učinkovitosti imunomodulatorjev (IVIG, kortikosteroidi, mimetiki plazemske izmenjave) pri Guillain-Barrejevem sindromu
• Vrednotenje inhibitorjev komplementa in blokatorjev FcRn
• Ciljna validacija za poškodbe perifernih živcev, ki jih posredujejo makrofagi in T-celice
• Odkrivanje biomarkerjev (citokini, avtoprotitelesa, markerji nevroloških poškodb)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
podgana lewis |
indukcijska metoda |
Imunizacija s peptidom SP-26 (ostanki govejega mielinskega proteina P2 53-78), emulgiranim v popolnem Freundovem adjuvansu (CFA) |
študijski čas |
21–35 dni po imunizaciji (vrhunec bolezni ~14–21 dni) |
kritična končna točka |
Telesna teža, klinični rezultat (0-10 za oslabelost repa/oknov), histopatologija ishiadičnega živca (HE za vnetje, LFB za demielinizacijo), analiza citokinov (TNF-α, IL-1β s qPCR/ELISA), izbirno: elektrofiziologija (hitrost prevodnosti živca), imunohistokemija (makrofagi, celice T), pretočna citometrija nevralnih infiltrirajoče celice |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki izrezi (HE, LFB), rezultati qPCR/ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako peptid SP-26 inducira EAN?
Odgovor: SP-26 ustreza imunodominantnemu epitopu mielinskega proteina govejega P2. Imunost sproži avtoimunski odziv, posredovan s celicami CD4+ T proti mielinu perifernega živca, z makrofagi kot glavnimi efektorskimi celicami, ki povzročajo demielinizacijo z neposredno fagocitozo in sproščanjem vnetnih mediatorjev.
V: Kakšne so ključne podobnosti z Guillain-Barrejevim sindromom pri ljudeh?
O: Za EAN so značilni naraščajoča paraliza, demielinizirajoča patologija, infiltracija makrofagov in celic T ter odziv na imunomodulatorno terapijo pri človeškem GBS. Je najbolj splošno sprejet živalski model v raziskavah GBS.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke SP-26, preventivne odmerke in odmerke za zdravljenje)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja odmerjanje SP-26, režime zdravljenja in analize končnih točk na podlagi vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
