| Aantal: | |
|---|---|
Klinische relevantie - Pathologische, immunologische en klinische manifestaties komen in hoge mate overeen met het humaan Guillain-Barre-syndroom.
Uitgebreide eindpunten : lichaamsgewicht, klinische score, infiltratie van macrofagen en CD4+ T-cellen, histopathologie van de heupzenuw (HE, LFB), pro-inflammatoire cytokineanalyse (TNF-α, IL-1β).
Mechanismegestuurd – door macrofagen gemedieerde demyelinisatie en fagocytose, CD4+ T-celgestuurde auto-immuunrespons, bootst nauwgezet de pathogenese van menselijk GBS na.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren (IVIG, corticosteroïden), complementremmers en therapieën die zich richten op T-cellen of macrofagen.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
• Het testen van de werkzaamheid van immunomodulatoren (IVIG, corticosteroïden, plasma-uitwisselingsmimetica) bij het Guillain-Barre-syndroom
• Evaluatie van complementremmers en FcRn-blokkers
• Doelvalidatie voor door macrofagen en T-cellen gemedieerde perifere zenuwbeschadiging
• Ontdekking van biomarkers (cytokines, auto-antilichamen, markers voor neurologisch letsel)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
Specificatie |
Soort/stam |
lewis rat |
inductie methode |
Immunisatie met SP-26-peptide (rund-P2-myeline-eiwitresiduen 53-78) geëmulgeerd in volledig Freund's adjuvans (CFA) |
studie tijd |
21–35 dagen na immunisatie (piek van de ziekte ~14–21 dagen) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, klinische score (0-10 voor zwakte van staart/ledematen), histopathologie van de heupzenuw (HE voor ontsteking, LFB voor demyelinisatie), cytokineanalyse (TNF-α, IL-1β door qPCR/ELISA), optioneel: elektrofysiologie (zenuwgeleidingssnelheid), immunohistochemie (macrofagen, T-cellen), flowcytometrie van neurale infiltrerende cellen |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologische secties (HE, LFB), qPCR/ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert SP-26-peptide EAN?
Antwoord: SP-26 komt overeen met de immunodominante epitoop van het runder-P2-myeline-eiwit. Immuniteit veroorzaakt een auto-immuunreactie, gemedieerd door CD4+ T-cellen, tegen myeline van de perifere zenuw, waarbij macrofagen de belangrijkste effectorcellen zijn die demyelinisatie veroorzaken door directe fagocytose en het vrijkomen van ontstekingsmediatoren.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met het Guillain-Barre-syndroom bij mensen?
A: EAN wordt gekenmerkt door oplopende verlamming, demyeliniserende pathologie, infiltratie van macrofagen en T-cellen, en reactie op immuunmodulerende therapie bij menselijke GBS. Het is het meest algemeen aanvaarde diermodel in GBS-onderzoek.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende SP-26-doses, preventiedoses en behandelingsdoses)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team past de SP-26-dosering, behandelingsregimes en eindpuntanalyses aan op basis van uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
