| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – Patoloogias, immunoloogias ja kliinilises pildis on väga kooskõlas inimese Guillain-Barré sündroomiga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, kliiniline skoor, makrofaagide ja CD4+ T-rakkude infiltratsioon, istmikunärvi histopatoloogia (HE, LFB), põletikueelse tsütokiini analüüs (TNF-α, IL-1β).
Mehhanismipõhine – makrofaagide poolt vahendatud demüelinisatsioon ja fagotsütoos, CD4+ T-rakkude poolt juhitud autoimmuunvastus, mis jäljendab täpselt inimese GBS-i patogeneesi.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunomodulaatorite (IVIG, kortikosteroidide), komplemendi inhibiitorite ja T-rakkudele või makrofaagidele suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
• Immunomodulaatorite (IVIG, kortikosteroidid, plasmavahetuse mimeetikumid) efektiivsuse testimine Guillain-Barré sündroomi korral
• Komplemendi inhibiitorite ja FcRn blokaatorite hindamine
• Makrofaagide ja T-rakkude poolt vahendatud perifeerse närvikahjustuse sihtmärgistus
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinid, autoantikehad, närvikahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Lewise rott |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine SP-26 peptiidiga (veise P2 müeliinivalgu jäägid 53-78), mis on emulgeeritud täielikus Freundi adjuvandis (CFA) |
Õppe kestus |
21–35 päeva pärast immuniseerimist (haiguse tippaeg ~14–21 päeva) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, kliiniline skoor (saba/jäseme nõrkuse skaala 0-10), istmikunärvi histopatoloogia (HE põletiku, LFB demüelinisatsiooni jaoks), tsütokiinide analüüs (TNF-α, IL-1β qPCR/ELISA abil), valikuline: elektrofüsioloogia (Närvi juhtivuse kiirus), närvirakkude immunohistokeemia, filtratsiooni rakkude analüüs |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid (HE, LFB), qPCR/ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas SP-26 peptiid indutseerib EAN-i?
V: SP-26 vastab veise P2 müeliinivalgu immunodominantsele epitoobile. Immuniseerimine käivitab CD4+ T-rakkude poolt vahendatud autoimmuunvastuse perifeerse närvimüeliini vastu, kusjuures makrofaagid toimivad esmaste efektorrakkudena, mis põhjustavad demüelinisatsiooni otsese fagotsütoosi ja põletikulise vahendaja vabanemise kaudu.
K: Millised on peamised sarnasused inimese Guillain-Barré sündroomiga?
A: EAN jagab kasvavat halvatust, demüeliniseerivat patoloogiat, makrofaagide ja T-rakkude infiltratsiooni ning vastust immunomoduleerivatele ravidele inimese GBS-iga. See on GBS-uuringute jaoks kõige laialdasemalt aktsepteeritud loommudel.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad SP-26 annused, profülaktiline vs terapeutiline annustamine)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab SP-26 annustamist, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
