Hiire eksperimentaalsed autoimmuunse uveiidi (EAU) mudelid

Eksperimentaalne autoimmuunne uveiit (EAU) on väljakujunenud loommudel inimese autoimmuunse uveiidi jaoks, mis on nägemist ohustav põletikuline silmahaigus. EAU-d vahendavad isereaktiivsed T-rakud (eelkõige Th1 ja Th17), mis on suunatud võrkkesta antigeenidele, mis põhjustab vere-võrkkesta barjääri lagunemist, põletikuliste rakkude infiltratsiooni ja võrkkesta kahjustusi. HKeyBio pakub C57BL/6 hiirtel valideeritud IRBP-indutseeritud EAU mudelit. IRBP (interphotoreceptor retinoid-binding protein) on võrkkesta antigeen, mis aktiveerib antigeeni esitlevaid rakke ja kutsub esile naiivsete T-rakkude diferentseerumise patogeenseteks Th1 ja Th17 efektoriteks. See mudel võtab kokku inimese uveiidi peamised tunnused, sealhulgas silmapõhja pildistamisel nähtavad põletikulised muutused, suurenenud silmapõhja skoori, võrkkesta paksuse muutused (OCT) ja histopatoloogilised muutused. See pakub tugevat platvormi uveiidi ja teiste autoimmuunsete silmahaiguste uudsete immunomoduleerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Põhifunktsioonid ja eelised

Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese autoimmuunse uveiidi koos Th1/Th17-vahendatud põletiku, võrkkesta kahjustuse ja hematoentsefaalbarjääri lagunemisega.

Täiustatud pildistamise lõpp-punktid – silmapõhja pildistamine ja punktide määramine, optiline koherentstomograafia (OCT) võrkkesta paksuse mõõtmiseks.

Põhjalik patoloogia – histopatoloogia (HE värvimine) põletikulise infiltratsiooni ja võrkkesta struktuurikahjustuste jaoks.

Mehhanismipõhine – IRBP aktiveerib antigeeni esitlevad rakud, soodustades Th1 ja Th17 diferentseerumist ning põletikuliste tsütokiinide tootmist (IFN-γ, IL-17, TNF-α).

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

IRBP indutseeritud C57BL/6 EAU mudel

4e21dfc5d7adfb7fd1833a7e2f72c696

Rakendused

• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaat) efektiivsuse testimine autoimmuunse uveiidi korral

• Th1/Th17 radadele suunatud bioloogiliste ravimite hindamine (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-y)

• Silma T-rakkude poolt vahendatud autoimmuunvastuste sihtmärgistamine

• Biomarkerite avastamine (põletikulised tsütokiinid, võrkkesta kahjustuse markerid)

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Spetsifikatsioon
Liik/tüvi	C57BL/6 hiir
Induktsiooni meetod	Subkutaanne immuniseerimine IRBP peptiidiga (nt IRBP1-20, 200-300 μg), mis on emulgeeritud CFA-s, millele on lisatud Mycobacterium tuberculosis ja intraperitoneaalne läkaköha toksiin (0,5-1 μg) immuniseerimisel
Õppe kestus	21–35 päeva pärast immuniseerimist (haiguse tippaeg ~14–21 päeva)
Peamised lõpp-punktid	Silmapõhja pildistamine ja kliiniline hindamine (skaala 0–4 nägemisnärvi ketta, vaskuliidi, infiltraatide jaoks), optiline koherentstomograafia (OCT) võrkkesta paksuse mõõtmiseks, OCT skoorimine, histopatoloogia (võrkkesta HE-värvimine põletikulise infiltratsiooni ja struktuursete kahjustuste korral), valikuline: võrkkesta/lümfisõlmede T7 rakkude voolutsütomeetria, (CD/lümfisõlmede alamkomplekti T7), tsütokiinide analüüs (IFN-y, IL-17, TNF-α)
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, silmapõhja kujutised, OCT andmed, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised skoorid, histoloogilised slaidid, seerumianalüüs (IL-6, CRP), valikuline: CII-vastased antikehad, mikro-CT-kujutised

❓ Korduma kippuvad küsimused

K: Kuidas IRBP kutsub esile EAU?

V: IRBP on võrkkesta antigeen. Immuniseerimine IRBP peptiidiga adjuvandis aktiveerib antigeeni esitlevad rakud, mis esitlevad antigeeni naiivsetele T-rakkudele, juhtides nende diferentseerumist patogeenseteks Th1 ja Th17 efektoriteks. Need rakud imbuvad silma, vabastavad põletikulisi tsütokiine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) ning põhjustavad võrkkesta põletikku ja kahjustusi.

K: Millised on peamised sarnasused inimese autoimmuunse uveiidiga?

V: Mudelil on T-rakkude poolt vahendatud põletik (Th1/Th17), hematoentsefaalbarjääri lagunemine, põletikuliste rakkude infiltratsioon, võrkkesta struktuursed kahjustused ning fundoskoopia ja OCT abil nähtavad kliinilised tunnused, mis peegeldavad täpselt inimese mitteinfektsioosset uveiiti.

K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?

V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).

K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IRBP peptiidid, annused, ravi ajastus)?

V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.