| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese autoimmuunse uveiidi koos Th1/Th17-vahendatud põletiku, võrkkesta kahjustuse ja hematoentsefaalbarjääri lagunemisega.
Täiustatud pildistamise lõpp-punktid – silmapõhja pildistamine ja punktide määramine, optiline koherentstomograafia (OCT) võrkkesta paksuse mõõtmiseks.
Põhjalik patoloogia – histopatoloogia (HE värvimine) põletikulise infiltratsiooni ja võrkkesta struktuurikahjustuste jaoks.
Mehhanismipõhine – IRBP aktiveerib antigeeni esitlevad rakud, juhtides Th1 ja Th17 diferentseerumist ning põletikuliste tsütokiinide tootmist (IFN-y, IL-17, TNF-α).
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
IRBP indutseeritud C57BL/6 EAU mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaat) efektiivsuse testimine autoimmuunse uveiidi korral
• Th1/Th17 radadele suunatud bioloogiliste ravimite hindamine (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-y)
• T-rakkude poolt vahendatud autoimmuunvastuste sihtvalideerimine silmas
• Biomarkerite avastamine (põletikulised tsütokiinid, võrkkesta kahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Subkutaanne immuniseerimine IRBP peptiidiga (nt IRBP1-20, 200-300 μg), mis on emulgeeritud CFA-s, millele on lisatud Mycobacterium tuberculosis ja intraperitoneaalne läkaköha toksiin (0,5-1 μg) immuniseerimisel |
Õppe kestus |
21–35 päeva pärast immuniseerimist (haiguse tippaeg ~14–21 päeva) |
Peamised lõpp-punktid |
Silmapõhja pildistamine ja kliiniline hindamine (skaala 0–4 nägemisnärvi ketta, vaskuliidi, infiltraatide jaoks), optiline koherentstomograafia (OCT) võrkkesta paksuse mõõtmiseks, OCT skoorimine, histopatoloogia (võrkkesta HE-värvimine põletikulise infiltratsiooni ja struktuursete kahjustuste korral), valikuline: võrkkesta/lümfisõlmede T7 rakkude voolutsütomeetria, (CD/lümfisõlmede alamkomplekti T7) tsütokiinide analüüs (IFN-y, IL-17, TNF-α) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, silmapõhja kujutised, OCT-andmed, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised skoorid, histoloogilised slaidid, seerumianalüüs (IL-6, CRP), valikuline: CII-vastased antikehad, mikro-CT-kujutised |
K: Kuidas IRBP kutsub esile EAU?
V: IRBP on võrkkesta antigeen. Immuniseerimine IRBP peptiidiga adjuvandis aktiveerib antigeeni esitlevad rakud, mis esitlevad antigeeni naiivsetele T-rakkudele, juhtides nende diferentseerumist patogeenseteks Th1 ja Th17 efektoriteks. Need rakud imbuvad silma, vabastavad põletikulisi tsütokiine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) ning põhjustavad võrkkesta põletikku ja kahjustusi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese autoimmuunse uveiidiga?
V: Mudelil on T-rakkude poolt vahendatud põletik (Th1/Th17), hematoentsefaalbarjääri lagunemine, põletikuliste rakkude infiltratsioon, võrkkesta struktuursed kahjustused ning fundoskoopia ja OCT abil nähtavad kliinilised tunnused, mis peegeldavad täpselt inimese mitteinfektsioosset uveiiti.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IRBP peptiidid, annused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
