| Kogus: | |
|---|---|
Saadaval on mitu vastuvõtlikku tüve – C57BL/6, DBA/1 hiired ja Wistari rotid, mis sobivad erinevatele geneetilistele taustadele ja eksperimentaalsetele vajadustele.
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese anti-GBM haiguse ägeda poolkuulise glomerulonefriidi, neerufunktsiooni häirete ja iseloomuliku histopatoloogiaga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi CREA-S, proteinuuria, UACR, neeru histopatoloogia (HE skoor ja poolkuu kvantifitseerimine).
Mehhanismipõhine – otsene antikehade poolt vahendatud glomerulaarse basaalmembraani kahjustus käivitab komplemendi aktivatsiooni ja põletikulise kaskaadi.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (tsüklofosfamiid, glükokortikoidid), bioloogiliste ainete (rituksimab, anti-CD20), komplemendi inhibiitorite ja plasmavahetuse mimeetikumide testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Anti-GBM indutseeritud GBM mudel
• Immunosupressantide (tsüklofosfamiid, glükokortikoidid, mükofenolaat) efektiivsuse testimine
• Bioloogiliste (rituksimab, anti-CD20, anti-CD19) ja plasmavahetuse mimeetikumide hindamine
• Komplemendi inhibiitorite testimine (anti-C5, C5aR antagonistid)
• Antikehade vahendatud glomerulonefriidi sihtvalideerimine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Induktsiooni meetod |
Heteroloogilise anti-GBM seerumi (nefrotoksilise seerumi) intravenoosne süstimine |
Õppe kestus |
7-21 päeva (äge faas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi kreatiniinisisaldus (CREA-S), proteinuuria, uriini albumiini ja kreatiniini suhe (UACR), vere uurea lämmastik (BUN), neerude histopatoloogia (HE värvimine poolkuu skooriga, glomerulonefriidi hindamine), valikuline: komplemendi ladestumine (C3 immunofluorestsents) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas GBM-vastane seerum kutsub esile glomerulonefriidi?
V: Heteroloogilised anti-GBM antikehad seonduvad glomerulaarse basaalmembraaniga, aktiveerides komplementi ja värbades põletikulisi rakke. See käivitab poolkuu moodustumise, glomerulaarkahjustuse ja neerufunktsiooni kiire languse, jäljendades inimese anti-GBM-i haigust.
K: Millised on peamised sarnasused inimese GBM-i vastase haigusega?
V: Mudelil on äge poolkuu glomerulonefriit, proteinuuria, kõrgenenud seerumi kreatiniinisisaldus ja iseloomulik lineaarne immunoglobuliinide ladestumine piki GBM-i, mis sarnaneb väga inimese Goodpasture'i sündroomiga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad GBM-vastased seerumiannused, sekkumise ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
