| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese I tüüpi ülitundlikkuse: IgE-vahendatud nuumrakkude degranulatsioon ja vohamise ja ägenemise reaktsioon.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kliiniliste tunnuste hindamine (naha suurus, erüteem, tursed), lokaliseeritud nahareaktsiooni mõõtmine.
Mehhanismipõhine – IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude funktsiooni otsene hindamine in vivo.
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelizumab), nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün, ketotifeen), H1-antihistamiinikumide ja muude allergiavastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
DNP-IgE ja DNFB indutseeritud NHP PCA mudel
• IgE-vastaste bioloogiliste ainete (omalizumab, ligelisumab, teised IgE-vastased antikehad) efektiivsuse testimine
• Nuumrakkude stabilisaatorite (kromolüün, ketotifeen, nedokromiil) ja H1-antihistamiinikumide hindamine
• IgE/FcεRI raja ja nuumrakkude bioloogia sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, nuumrakkude vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
DNP-spetsiifilise IgE intradermaalne süstimine (1. päev), millele järgneb DNFB paikne manustamine samale kohale (2. päev) |
Õppe kestus |
2–3 päeva (sensibiliseerimine + väljakutse) |
Peamised lõpp-punktid |
Kliiniliste tunnuste hindamine (punni suurus, erüteem, tursed), lokaliseeritud nahareaktsiooni mõõtmine (läbimõõt, paksus), valikuline: naha histopatoloogia (nuumrakkude degranulatsioon), seerumi IgE tase |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised fotod, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline) Toorandmed, analüüsiaruanded, kliiniline keemia, uriinianalüüs, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas DNP-IgE ja DNFB indutseeritud PCA mudel töötab?
A: DNP-spetsiifiline IgE kantakse passiivselt üle nahasisese süstimise teel, seondudes nuumrakkude FcεRI retseptoritega. Järgnev lokaalne DNFB-nakkus samas kohas seob IgE-ga ristsidemeid, käivitades nuumrakkude degranulatsiooni, histamiini vabanemise ja lokaliseeritud vohamise ja ägenemise reaktsiooni.
K: Millised on peamised sarnasused inimese I tüüpi ülitundlikkusega?
V: Mudelil on IgE-vahendatud nuumrakkude aktivatsioon, histamiini vabanemine, vasodilatatsioon ja lokaalne turse, mis peegeldab otseselt inimese allergilisi reaktsioone, nagu urtikaaria ja anafülaksia.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad IgE annused, väljakutse kontsentratsioonid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab IgE kontsentratsioone, väljakutseprotokolle ja lõpp-punktide analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Mudel valmib 2–3 päeva jooksul, mis võimaldab allergiavastaste ühendite kiiret sõelumist.
