| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese IIM-i: lihasnõrkus, põletikuline infiltratsioon ja põletikueelsete tsütokiinide (IL-6, IL-17A) tõus.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, lihasjõud (haardejõu test), seerumi tsütokiinide tase (IL-6, IL-17A), lihaste histopatoloogia (HE skoor), põletikurakkude infiltratsioon.
Mehhanismipõhine – müosiini immuniseerimine käivitab autoimmuunvastuse skeletilihaste vastu, hõlmates nii rakulist (Th1/Th17) kui ka humoraalset immuunsust, peegeldades inimese müosiidi patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaat), IL-6 (totsilizumab), IL-17 (sekukinumab) ja JAK inhibiitorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Müosiiniga indutseeritud BALB/c DM mudel
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaatmofetiil, tsüklofosfamiid) efektiivsuse testimine
• IL-6 (totsilizumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab) ja JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, baritsitiniib) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite hindamine.
• Th17 ja Th1 radade sihtvalideerimine autoimmuunse müosiidi korral
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinide signatuurid, autoantikehad, lihaskahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine müosiinvalguga (nt küüliku või veise müosiin), mis on emulgeeritud CFA-s, koos kordussüstidega või ilma |
Õppe kestus |
4–8 nädalat pärast immuniseerimist (olenevalt haiguse progresseerumisest) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, lihasjõud (haardejõu test), seerumi tsütokiinide tase (IL-6, IL-17A), lihaste histopatoloogia (HE värvimine põletiku, nekroosi, regeneratsiooni punktidega), valikuline: lihastesse infiltreeruvate immuunrakkude voolutsütomeetria, müosiinivastased autoantikehad |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid, tsütokiinide ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
A1: pakume müosiinist põhjustatud dermatomüosiidi (DM) mudelit, kasutades BALB/c hiiri idiopaatilise põletikulise müopaatia uurimiseks.
A2: müosiini induktsioon käivitab ebanormaalseid immuunvastuseid, mis põhjustab lihaspõletikku ja koekahjustusi. See võtab hästi kokku inimese idiopaatilise põletikulise müopaatia patoloogilised tunnused.
A3: Jälgime kehakaalu ja lihasjõudu kliiniliselt. Samuti tuvastame põletikulised tsütokiinid IL-6 ja IL-17A ning teostame HE värvimist lihaste patoloogiliseks hindamiseks.
A4: müosiini manustatakse päeval 0 ja päeval 4. Kogu katse kestab 28 päeva, kuni kõik testid ja vaatlused on lõpetatud.