| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese IIM-i: lihasnõrkus, põletikuline infiltratsioon ja põletikueelsete tsütokiinide (IL-6, IL-17A) tõus.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, lihasjõud (haardejõu test), seerumi tsütokiinide tase (IL-6, IL-17A), lihaste histopatoloogia (HE skoor), põletikurakkude infiltratsioon.
Mehhanismipõhine – müosiini immuniseerimine käivitab autoimmuunvastuse skeletilihaste vastu, hõlmates nii rakulist (Th1/Th17) kui ka humoraalset immuunsust, peegeldades inimese müosiidi patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaat), IL-6 (totsilizumab), IL-17 (sekukinumab) ja JAK inhibiitorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Müosiiniga indutseeritud BALB/c DM mudel
• Immunosupressantide (kortikosteroidid, metotreksaat, mükofenolaatmofetiil, tsüklofosfamiid) efektiivsuse testimine
• IL-6 (totsilizumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab) ja JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, baritsitiniib) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite hindamine.
• Th17 ja Th1 radade sihtvalideerimine autoimmuunse müosiidi korral
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinide signatuurid, autoantikehad, lihaskahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine müosiinvalguga (nt küüliku või veise müosiin), mis on emulgeeritud CFA-s, koos kordussüstidega või ilma |
Õppe kestus |
4–8 nädalat pärast immuniseerimist (olenevalt haiguse progresseerumisest) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, lihasjõud (haardejõu test), seerumi tsütokiinide tase (IL-6, IL-17A), lihaste histopatoloogia (HE värvimine põletiku, nekroosi, regeneratsiooni punktidega), valikuline: lihastesse infiltreeruvate immuunrakkude voolutsütomeetria, müosiinivastased autoantikehad |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid, tsütokiinide ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas müosiini immuniseerimine põhjustab müosiidi?
V: Müosiin on skeletilihaste peamine struktuurvalk. Immuniseerimine müosiiniga adjuvandis rikub immuuntolerantsust, mis viib autoreaktiivsete T-rakkude (Th1/Th17) aktiveerumiseni ja müosiinivastaste antikehade tekkeni. Need immuunefektorid tungivad lihaskoesse, põhjustades põletikku, müofiberi nekroosi ja funktsionaalseid puudujääke, jäljendades täpselt inimese idiopaatilist põletikulist müopaatiat.
K: Millised on peamised sarnasused inimese IIM-iga?
V: Mudelil on lihasnõrkus, kaalulangus, põletikuliste rakkude infiltratsioon lihasesse, põletikueelsete tsütokiinide (IL-6, IL-17A) tõus ja histopatoloogilised muutused (nekroos, regeneratsioon), mis peegeldavad inimese polümüosiiti/dermatomüosiiti.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad müosiiniallikad, adjuvandid, raviplaanid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud, mis hõlmavad immuniseerimist, haiguse arengut ja tulemusnäitajate analüüsi, viiakse tavaliselt lõpule 6–8 nädala jooksul.