| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - دو مدل ویژگیهای کلیدی EoE انسان را نشان میدهند: نفوذ ائوزینوفیلیک، التهاب Th2، و اختلال عملکرد اپیتلیال.
تنوع مکانیزم - مدل IL-33 پاسخ Th2 مبتنی بر هشدار را منعکس می کند. مدل OXA نشان دهنده التهاب آلرژیک ناشی از هاپتن است.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل در خون و مری، نمرات هیستوپاتولوژی (HE)، تجزیه و تحلیل گرانولوسیت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش ضد IL-5، anti-IL-13، ضد IL-33، مهارکننده های JAK و درمان های حفظ استروئید.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل C57BL/6 EoE القا شده با IL-33
مدل C57BL/6 EoE القا شده توسط OXA
• آزمایش اثربخشی داروهای بیولوژیک (ضد IL-5، anti-IL-13، anti-IL-33، anti-Siglec-8)، مهارکننده های JAK و کورتیکواستروئیدها
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای Th2 و استخدام ائوزینوفیل
• کشف نشانگرهای زیستی (IgE، واسطه های مشتق از ائوزینوفیل، سیتوکین ها)
• مطالعات مکانیسم اثر (MOA) برای اختلالات ائوزینوفیلیک
• مطالعات فارماکولوژی با قابلیت IND
پارامتر |
مدل EoE القایی IL-33 |
مدل EoE القایی OXA |
کرنش |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
IL-33 نوترکیب (IP یا داخل بینی)، دوزهای متعدد طی 5-14 روز |
حساس شدن پوست با OXA و به دنبال آن چالش OXA داخل مجرای |
مدت تحصیل |
7-21 روز |
10-18 روز (حساسیت + چالش) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل در خون و مری (فلوسایتومتری)، امتیاز رنگ آمیزی HE، آنالیز گرانولوسیت |
تعداد ائوزینوفیل در مری، IgE سرم، امتیاز رنگآمیزی HE، هیستوپاتولوژی مری، سطوح سیتوکین Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
س: تفاوت بین مدل های EoE القایی IL-33 و OXA چیست؟
پاسخ: مدل IL-33 مستقیماً سلولهای لنفوئید ذاتی گروه 2 (ILC2s) را فعال میکند و التهاب Th2 را از طریق سیگنالدهی آلارمین تحریک میکند و EoE مشتق از سیتوکینهای اپیتلیال را تقلید میکند. مدل OXA یک مدل حساسیت ازدیاد نوع تاخیری ناشی از هاپتن است که سلولهای Th2 را از طریق ارائه آنتیژن فعال میکند، که نشاندهنده EoE تحریکشده با آلرژن است.
س: کدام مدل برای آزمایش درمان های ضد IL-33 بهترین است؟
پاسخ: مدل القایی IL-33 مستقیم ترین انتخاب برای ارزیابی مهارکننده های مسیر IL-33/ST2 است. مدل OXA برای آزمایش تعدیلکنندههای ایمنی گستردهتر که فعالسازی سلولهای T و سیتوکینهای Th2 را هدف قرار میدهند، مناسبتر است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی را ارائه می دهید (به عنوان مثال، رژیم های دوز متفاوت، ترکیب با مواد غذایی حساسیت زا)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
