| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - دو مدل ویژگیهای کلیدی EoE انسان را نشان میدهند: نفوذ ائوزینوفیلیک، التهاب Th2، و اختلال عملکرد اپیتلیال.
تنوع مکانیزم - مدل IL-33 پاسخ Th2 مبتنی بر هشدار را منعکس می کند. مدل OXA نشان دهنده التهاب آلرژیک ناشی از هاپتن است.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل در خون و مری، نمرات هیستوپاتولوژی (HE)، تجزیه و تحلیل گرانولوسیت.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش ضد IL-5، anti-IL-13، ضد IL-33، مهارکننده های JAK و درمان های حفظ استروئید.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل C57BL/6 EoE القا شده با IL-33
مدل C57BL/6 EoE القا شده توسط OXA
• آزمایش اثربخشی داروهای بیولوژیک (ضد IL-5، anti-IL-13، anti-IL-33، anti-Siglec-8)، مهارکننده های JAK و کورتیکواستروئیدها
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای Th2 و استخدام ائوزینوفیل
• کشف نشانگرهای زیستی (IgE، واسطه های مشتق از ائوزینوفیل، سیتوکین ها)
• مطالعات مکانیسم اثر (MOA) برای اختلالات ائوزینوفیلیک
• مطالعات فارماکولوژی با قابلیت IND
پارامتر |
مدل EoE القایی IL-33 |
مدل EoE القایی OXA |
کرنش |
ماوس C57BL/6 |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
IL-33 نوترکیب (IP یا داخل بینی)، دوزهای متعدد طی 5-14 روز |
حساس شدن پوست با OXA و به دنبال آن چالش OXA داخل مجرای |
مدت تحصیل |
7-21 روز |
10-18 روز (حساسیت + چالش) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، وزن مری، IgE سرم، تعداد ائوزینوفیل در خون و مری (فلوسایتومتری)، امتیاز رنگ آمیزی HE، آنالیز گرانولوسیت |
تعداد ائوزینوفیل در مری، IgE سرم، امتیاز رنگآمیزی HE، هیستوپاتولوژی مری، سطوح سیتوکین Th2 (IL-4، IL-5، IL-13) |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، فایل های فلوسیتومتری، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
A1: ما دو مدل موش بالغ C57BL/6 را برای ازوفاژیت ائوزینوفیلیک (EoE)، یعنی مدل القا شده با IL-33 و مدل ناشی از اگزازولون (OXA) ارائه می دهیم.
A2: مدل القا شده با IL-33 پاسخ های ایمنی معمولی Th2 و التهاب مری را تحریک می کند. OXA به عنوان یک هاپتن برای فعال کردن سلولهای Th2، القای ترشح سیتوکین و نفوذ ائوزینوفیل عظیم عمل میکند که هر دو از پاتوژنز اصلی EoE انسانی تقلید میکنند.
A3: ما IgE سرم، تعداد سلول های خونی شامل WBC، نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها را آزمایش می کنیم. هیستوپاتولوژی مری از طریق رنگ آمیزی HE نیز برای ارزیابی جامع انجام می شود.
A4: مدل القا شده با IL-33 در مجموع 7 روز طول می کشد. برای مدل القا شده با OXA، حساسسازی در روز 7 انجام میشود و پس از آن چالش انجام میشود و کل آزمایش در روز 28 به پایان میرسد.
