| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - AAV انسانی را با پاتوژنز MPO-ANCA، گلومرولونفریت هلالی و اختلال عملکرد کلیوی خلاصه می کند.
مبتنی بر مکانیسم - حساسیت MPO را با رسوب MPO گلومرولی از طریق آنتی بادی ضد GBM ترکیب می کند و باعث فعال شدن نوتروفیل و تشکیل هلال می شود.
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، UACR، پروتئینوری، CREA/UREA سرم، سطوح IL-6، هیستوپاتولوژی کلیه (HE)، انفیلتراسیون سلول های ایمنی (نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های T) توسط FACS/IHC.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش مهارکننده های کمپلمان (ضد C5)، تعدیل کننده های نوتروفیل، سرکوب کننده های ایمنی و بیولوژیک هایی که مسیرهای سلول B/T را هدف قرار می دهند.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل AAV القایی hMPO+Anti-GBM
• آزمایش اثربخشی مهارکنندههای کمپلمان (آنتاگونیستهای ضد C5، C5aR)، مهارکنندههای نوتروفیل الاستاز، سرکوبکنندههای ایمنی (سیکلوفسفامید، ریتوکسیماب)، و بیولوژیکهایی که مسیرهای سلول B/T را هدف قرار میدهند.
اعتبار سنجی هدف برای فعال شدن نوتروفیل، NETosis و مسیرهای مکمل
• کشف بیومارکر (MPO-ANCA، سیتوکین ها، نشانگرهای ادراری)
• مطالعات مکانیسم اثر (MOA) برای واسکولیت خود ایمنی
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی با قابلیت IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
ایمن سازی با MPO انسانی (hMPO) در ادجوانت کامل فروند (CFA) و به دنبال آن یک دوز زیر نفریتوژنیک آنتی بادی غشای پایه ضد گلومرولی (anti-GBM) (IV) |
مدت تحصیل |
4-6 هفته (حساسیت + چالش) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR)، پروتئینوری، CREA/UREA سرم، سطوح IL-6 (ELISA)، هیستوپاتولوژی کلیه (رنگآمیزی HE برای گلومرولونفریت هلالی)، انفیلتراسیون سلولهای ایمنی (نوتروفیلها، ماکروفاژها) توسط سلولهای TCAAN-CD4+. تیترها |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، تجزیه و تحلیل ادرار، اسلایدهای بافت شناسی (HE)، فایل های FACS، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه مدل hMPO+Anti-GBM AAV را القا می کند؟
پاسخ: موش ها ابتدا به MPO انسانی حساس می شوند و یک پاسخ ایمنی خاص MPO ایجاد می کنند. دوز زیر نفریتوژنیک بعدی آنتی بادی ضد GBM غشای پایه گلومرولی را هدف قرار می دهد و MPO را در گلومرول ها رسوب می کند. این باعث فعال شدن نوتروفیل با واسطه MPO-ANCA، گلومرولونفریت هلالی و آسیب کلیوی می شود.
س: شباهت های کلیدی با AAV انسانی چیست؟
A: مدل گلومرولونفریت هلالی، پروتئینوری، اختلال عملکرد کلیوی (بالا CREA/UREA)، ارتشاح نوتروفیل ها و ماکروفاژها، و افزایش IL-6 را نشان می دهد، که دقیقاً منعکس کننده واسکولیت مرتبط با MPO-ANCA انسان است.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی (مانند منابع مختلف MPO، دوزهای ضد GBM) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
