| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - سیروز ناشی از CCL4 از بیماری انسانی با فیبروز پیشرونده، سپتوم پل زدن و تشکیل ندول سیروز تقلید می کند.
نقاط پایانی مشخص - پایش وزن بدن، تجزیه و تحلیل qPCR نشانگرهای فیبروتیک و التهابی (Colla1، IL-6، IL-10)، آسیب شناسی ناخالص کبد، هیستوپاتولوژی (H&E، ماسون تری کروم).
مکانیسم محور - CCL4 متابولیت های واکنشی تولید می کند که باعث نکروز سلول های کبدی، التهاب و انتشار سیتوکین پروفیبروتیک می شود.
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش عوامل ضد فیبروتیک، داروهای محافظ کبد و درمان هایی که التهاب و فیبروز را هدف قرار می دهند.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد
مدل موش سیروز ناشی از CCl4
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد فیبروتیک (پیرفنیدون، نینتدانیب، مهارکنندههای TGF-β، مهارکنندههای گالکتین-3)
• ارزیابی داروهای محافظ کبد و ترکیبات ضد التهابی
• اعتبارسنجی هدف برای مسیرهای فیبروتیک (سنتز کلاژن، فعال سازی سلول های ستاره ای)
• کشف بیومارکر (مارکرهای فیبروز، واسطه های التهابی)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مشخصات |
گونه / سویه |
موش ویستار |
روش القایی |
گاواژ خوراکی مکرر یا تزریق داخل صفاقی تتراکلرید کربن (CCL4) در روغن زیتون، 2 تا 3 بار در هفته به مدت 8 تا 12 هفته |
مدت تحصیل |
8-14 هفته (القاء + مرحله درمان) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، آسیب شناسی ناخالص کبد (وزن، ظاهر)، qPCR برای نشانگرهای فیبروتیک (Colla1، TIMP1، TGF-β) و سایتوکاین های التهابی (IL-6، IL-10، TNF-α)، بیوشیمی سرم (ALT، AST، ALP، آلبومین، بیلی روبین (H&Ehr)، هیستوماتیک محتوای هیدروکسی پرولین (اختیاری) |
بسته داده |
دادههای خام، گزارشهای تجزیه و تحلیل، دادههای qPCR، شیمی بالینی، اسلایدهای بافتشناسی (H&E، Masson)، تصاویر آسیبشناسی ناخالص، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: چگونه CCL4 سیروز را در موشها ایجاد میکند؟
پاسخ: CCL4 به طور متابولیکی توسط سیتوکروم P450 در سلولهای کبدی فعال میشود تا رادیکالهای آزاد بسیار واکنشپذیر (رادیکال تری کلرومتیل) تولید کند که باعث پراکسیداسیون لیپیدی، نکروز سلولهای کبدی و التهاب میشود. آسیب مکرر منجر به فعال شدن سلول های ستاره ای، رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی و فیبروز پیشرونده می شود که به سیروز ختم می شود.
س: شباهت های کلیدی با سیروز انسانی چیست؟
A: این مدل فیبروز پیشرونده، سپتوم پل زدن، تشکیل ندول سیروزی، فشار خون بالا پورتال و ناهنجاری های بیوشیمیایی (افزایش آنزیم های کبدی، هیپوآلبومینمی) مشابه سیروز انسانی را نشان می دهد.
س: آیا می توان از این مدل برای مطالعات توانمندسازی IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف CCL4، راه های تجویز، ترکیب با سایر توهین ها)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما رژیمهای دوز CCL4، برنامههای درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
