| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen IgAN:n mesangiaalisen IgA-kertymän, proteinurian ja glomerulonefriitin kanssa.
Kaksi kantavaihtoehtoa – BALB/c- ja C57BL/6-malleja saatavilla erilaisiin geneettisiin taustoihin ja kokeellisiin tarpeisiin.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, virtsan albumiini (ALB), seerumin IgA-tasot, munuaisten histopatologia (HE, IgA-immunofluoresenssi).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattorien, kortikosteroidien ja renoprotektiivisten aineiden testaamiseen IgA-nefropatian varalta.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BSA:n aiheuttama IgA-nefropatia BALB/c:ssä
BSA:n aiheuttama IgA-nefropatia C57BL/6:ssa
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaatti, syklofosfamidi) tehon testaus IgAN:lle
• Renoprotektiivisten aineiden ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien arviointi
• Kohteen validointi IgA-immuunikompleksin kerääntymiselle ja mesangiaalisolujen aktivaatiolle
• Biomarkkerien löytäminen (albuminuria, seerumin IgA-tasot)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
BALB/c IgAN malli |
C57BL/6 IgAN malli |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Naudan seerumialbumiinin (BSA) + hiilitetrakloridin (CCl4) + lipopolysakkaridin (LPS) yhdistelmähoito | |
Opintojen kesto |
6-8 viikkoa | 6-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, virtsan albumiini (ALB), munuaisten histopatologia (HE), mesangiaalinen IgA-kertymä |
Paino, virtsan albumiini (ALB), seerumin IgA-tasot, munuaisten histopatologia (HE), IgA-immunofluoresenssi |
| Positiivinen ohjaus | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) saatavilla vertailuyhdisteinä | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, virtsan analyysi, histologiset objektilasit (HE, IgA IF), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Kuinka BSA indusoi IgA-nefropatiaa hiirillä?
V: BSA muodostaa makromolekulaarisia aggregaatteja, jotka yhdistyvät IgA:n kanssa muodostaen immuunikomplekseja. CCl4 indusoi maksavaurioita edistäen IgA:n tuotantoa, kun taas LPS toimii adjuvanttina. Nämä kompleksit kerääntyvät glomerulaariseen mesangiumiin aiheuttaen tulehdusta, proteinuriaa ja glomerulonefriittiä.
K: Mitä eroja on BALB/c- ja C57BL/6 IgAN-mallien välillä?
V: Molemmat kannat kehittävät mesangiaalista IgA-kertymää ja proteinuriaa. C57BL/6-hiirillä voi olla selvempi seerumin IgA-tason nousu, mikä tekee niistä sopivia systeemisten IgA-vasteiden tutkimiseen. BALB/c-hiiriä käytetään tyypillisesti munuaispatologian ja proteinurian päätepisteiden arvioimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset BSA-annokset, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset suoritetaan tyypillisesti 6–8 viikkoa induktion jälkeen, ja päätepisteessä arvioidaan proteinuria ja histopatologia.
