| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – IMQ (TLR7/8-agonisti), IL-23 (suora Th17-aktivointi) ja yhdistelmämallit, jotka kattavat eri psoriaasin reittejä.
Useita lajeja/kantoja – C57BL/6, BALB/c-hiiret ja Wistar-rotat saatavilla.
Kattavat päätepisteet – PASI-pisteet, korvan paksuus, pernaindeksi, ruumiinpaino, IL-17A-tasot, ihon histopatologia (HE).
Translaatioarvo – Ihanteellinen biologisten aineiden (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-estäjien ja paikallisten hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IMQ-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IMQ-indusoitu hIL-17 C57BL/6 siirtogeeninen hiiren psoriaasimalli
IMQ-indusoitu BALB/c-psoriaasimalli
IMQ-indusoitu Wistar-psoriaasimalli
IL-23-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IL-23-indusoitu SD-rotan psoriaasimalli
IL-23+IMQ-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IL-23+IL-36-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
• IL-17:ään (sekukinumabi, iksekitsumabi), IL-23:een (guselkumabi, risankitsumabi) ja TNF-α:han (etanersepti) kohdistuvien biologisten lääkkeiden tehokkuuden testaus
• JAK-estäjien (tofasitinibi, upadasitinibi), PDE4-estäjien (apremilastin) ja paikallisten hoitojen arviointi
• Th17-, IL-23- ja TLR-polkujen tavoitevalidointi psoriaasissa
• Biomarkkerien löytäminen (IL-17A, PASI-pisteet, histopatologinen pisteytys)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kannat |
C57BL/6 hiiri, BALB/c hiiri, Wistar-rotta |
Induktiomenetelmät |
Paikallinen IMQ-voide (5 %) päivittäin 5–7 päivän ajan; Ihonsisäinen IL-23-injektio (yksittäinen tai useita annoksia); IMQ + IL-23 -yhdistelmä; IL-23 + IL-36 yhdistelmä |
Opintojen kesto |
5–14 päivää (IMQ-mallit); 3–7 päivää (IL-23 mallit) |
Tärkeimmät päätepisteet |
PASI-pisteet (punoitus, hilseily, paksuus), korvan paksuus, ruumiinpaino, pernaindeksi, IL-17A-tasot (ELISA/qPCR), ihon histopatologia (HE-pisteet akantoosille, parakeratoosille, tulehdukselliselle infiltraatiolle), valinnainen: immunohistokemia, virtaussytometria |
| Positiivinen ohjaus | Deksametasoni tai anti-IL-17-vasta-aine saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiadiat, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroja on IMQ- ja IL-23-indusoitujen psoriaasimallien välillä?
V: IMQ aktivoi TLR7/8:n indusoimalla IFN-α- ja alavirran Th17-vasteita, jäljitellen psoriaasin varhaista vaihetta. IL-23 aktivoi suoraan γδ-T-soluja ja Th17-soluja, erityisesti kohdistaen IL-23/IL-17-akseliin, joka on keskeinen kroonisen plakkipsoriaasin kannalta. Yhdistelmämallit lisäävät vakavuutta ja kuvaavat paremmin ihmisen sairauden.
K: Mikä kanta on paras psoriaasitutkimuksiin?
V: C57BL/6-hiiriä käytetään yleisimmin geneettisiin tutkimuksiin ja siirtogeenisiin malleihin. BALB/c-hiirillä on voimakkaammat Th2-vasteet ja ne soveltuvat tiettyihin mekanistisiin tutkimuksiin. Wistar-rotat tarjoavat suuremman ihoalueen paikallisiin sovelluksiin ja histopatologiaan.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia IMQ-annoksia, IL-23:n antamisreittejä)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: IMQ-mallit toimivat tyypillisesti 5–7 päivää; IL-23-mallit toimivat 3–7 päivää; yhdistelmämallit voivat pidentää 10–14 päivää.
