Maailmanlaajuisten psoriaasin lääkkeiden markkinoiden ennustetaan ylittävän 45 miljardia dollaria vuoteen 2030 mennessä, joten vankkojen, translaation kannalta merkityksellisten kysyntä psoriaasin eläinmallien ei ole koskaan ollut suurempi. IL-23/Th17-akseliin kohdistuvat biologiset aineet, kuten monoklonaaliset anti-IL-17 ja anti-IL-23 vasta-aineet, ovat muuttaneet potilaiden hoitoa, mutta seuraavan sukupolven paikallishoitojen, JAK-estäjien ja pienimolekyylisten lääkkeiden putkisto laajenee edelleen. Prekliininen ihotautitutkimus riippuu hyvin karakterisoiduista psoriaasin hiirimalleista ja rottajärjestelmistä, jotka todentavat todenmukaisesti ihmisten sairauden patologiaa ja antavat tutkijoille mahdollisuuden arvioida tehoa, mekanismia ja turvallisuutta ennen kliinisiin kokeisiin siirtymistä. Kattava valikoimamme prekliinisiä psoriaasimalleja kattaa useita induktioreittejä, lajeja ja kantoja tarjoten joustavia, IND-valmiita ratkaisuja lääke- ja bioteknologian kehitysohjelmiin.
Sopivan psoriaasin eläinmallin valitseminen on kriittinen päätös, joka vaikuttaa suoraan prekliinisen tiedon ennustusarvoon. Keskittyipä ohjelmasi biologisiin aineisiin, pieniin molekyyleihin tai paikallisiin formulaatioihin, monipuolinen kokoelma psoriaasin hiirimalleja ja rottapohjaisia järjestelmiä varmistaa, että voit sovittaa oikean mallin tiettyyn hoitomekanismiisi ja sääntelytavoitteisiisi.
| Määrä: | |
|---|---|
Ihotulehduseläinmallimme : on järjestetty kolmelle suurelle induktioalustalle, joista jokainen kohdistuu erilaisiin immunologisiin mekanismeihin, jotka ovat tärkeitä ihmisen psoriaattisen taudin kannalta
1. IMQ-ohjatut TLR7/8-reittimallit – Imikimodipohjainen induktio C57BL/6-, BALB/c- ja Wistar-kannoissa, ihanteellinen luontaisen immuuniaktivaation ja akuutin plakin kaltaisen patologian tutkimiseen.
2. IL-23-keskeiset Th17-aktivointimallit – Sytokiinivetoiset mallit C57BL/6-hiirissä ja SD-rotissa, jotka kohdistuvat erityisesti kroonisen psoriaasin kannalta keskeiseen IL-23/IL-17-akseliin.
3. Yhdistelmä- ja yhteisinduktiojärjestelmät – IMQ plus IL-23 tai IL-23 plus IL-36 kaksoisreittilähestymistavat taudin vakavuuden parantamiseen ja monimutkaisiin mekanistisiin tutkimuksiin.
Laaja psoriaasimallivalikoima – IMQ (TLR7/8-agonisti), IL-23 (suora Th17-aktivaatio) ja yhdistelmä- psoriaasin eläinmallit, jotka kattavat erilaisia immunologisia reittejä.
Useita lajeja/kantoja – C57BL/6-, BALB/c-hiiret ja Wistar-rotat saatavilla, mikä mahdollistaa kantojen välisen validoinnin ja lajikohtaisen farmakologisen arvioinnin.
Kattavat päätepisteet – PASI-pisteet, korvan paksuus, pernaindeksi, ruumiinpaino, IL-17A-tasot, ihon histopatologia (HE) sekä valinnainen immunohistokemia ja virtaussytometria syvempään mekanistiseen näkemykseen.
Translaatioarvo – Ihanteellinen biologisten aineiden (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-estäjien, PDE4-estäjien ja uusien paikallisten hoitojen testaamiseen fysiologisesti merkityksellisessä kontekstissa.
IND-valmiit tietopaketit – GLP-periaatteiden mukaisesti suoritetut tutkimukset, jotka toimittavat säädöstenmukaista dokumentaatiota FDA- ja EMA-toimituksiin.
Jokainen portfoliomme psoriaasin eläinmalli on tiukasti validoitu laajan sisäisen karakterisoinnin ja vertaisarvioitujen julkaisujen avulla. Seuraavissa osioissa on yksityiskohtaiset tekniset kuvaukset jokaisesta prekliinisestä psoriaasin mallista , mukaan lukien induktiomenetelmät, patologiset tunnusmerkit, translaatiosovellukset ja edustavat validointitiedot. Näitä psoriaasin hiirimalleja ja rottaalustoja ylläpidetään tiukoissa esteolosuhteissa standardoiduilla protokollilla toistettavuuden varmistamiseksi kaikissa tutkimuksissa ja paikoissa.
IMQ-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IMQ-indusoitu hIL-17 C57BL/6 siirtogeeninen hiiren psoriaasimalli
IMQ-indusoitu BALB/c-psoriaasimalli
IMQ-indusoitu Wistar-psoriaasimalli
IL-23-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IL-23-indusoitu SD-rotan psoriaasimalli
IL-23+IMQ-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
IL-23+IL-36-indusoitu C57BL/6-psoriaasimalli
Psoriaasin eläinmallimme palvelevat monenlaisia lääkekehitys- ja -kehityssovelluksia varhaisesta kohteen validoinnista IND:n mahdollistavaan toksikologiaan. Näiden monipuolisuus prekliinisten psoriaasimallien antaa sponsoreille mahdollisuuden arvioida erilaisia hoitomuotoja fysiologisesti merkityksellisessä kontekstissa. Edustavia hakemuksia ovat mm.
• IL-17:een (sekukinumabi, iksekitsumabi), IL-23:een (guselkumabi, risankitsumabi) ja TNF-α:han (etanersepti, adalimumabi) kohdistuvien biologisten aineiden tehokkuuden testaus fysiologisesti merkityksellisissä prekliinisissä olosuhteissa.
• Pienmolekyylisten estäjien, mukaan lukien JAK-estäjät (tofasitinibi, upadasitinibi), PDE4-estäjät (apremilast), TYK2-modulaattorit, ja ihotautien uusien paikallisten hoitojen arviointi.
• Kohdennettu validointi Th17-, IL-23- ja TLR-poluille psoriaasissa, mikä tukee go/no-go-päätöksentekoa lääkekeksintöprosessin varhaisessa vaiheessa ja kliinisen biomarkkeristrategian tiedottaminen.
• Biomarkkerien etsintä ja karakterisointi (IL-17A:n kvantifiointi, PASI-pisteytysalgoritmit, histopatologiset luokitusjärjestelmät) potilaan kerrostumisen ja kliinisen päätepisteen valinnan tukemiseksi.
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset, jotka on suoritettu GLP-periaatteiden mukaisesti. Ne tarjoavat sääntelyviranomaisille kattavia, auditointivalmiita tietopaketteja tutkittavia uusia lääkesovelluksia varten.
Parametri |
Erittely |
Laji/kannat |
C57BL/6 hiiri, BALB/c hiiri, Wistar-rotta |
Induktiomenetelmät |
Paikallinen IMQ-voide (5 %) päivittäin 5–7 päivän ajan; Ihonsisäinen IL-23-injektio (yksittäinen tai useita annoksia); IMQ + IL-23 -yhdistelmä; IL-23 + IL-36 yhdistelmä |
Opintojen kesto |
5–14 päivää (IMQ-mallit); 3–7 päivää (IL-23 mallit) |
Tärkeimmät päätepisteet |
PASI-pisteet (punoitus, hilseily, paksuus), korvan paksuus, ruumiinpaino, pernaindeksi, IL-17A-tasot (ELISA/qPCR), ihon histopatologia (HE-pisteytys akantoosille, parakeratoosille, tulehdukselliselle infiltraatiolle), valinnainen: immunohistokemia, virtaussytometria |
| Positiivinen ohjaus | Deksametasoni tai anti-IL-17-vasta-aine saatavilla vertailuyhdisteinä |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiadiat, ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Meillä on täysi valikoima psoriaasimalleja, mukaan lukien IMQ-indusoidut mallit C57BL/6-, BALB/c-hiirissä ja Wistar-rotissa, IL-23-indusoitu malli, yhdistetty IL-23+IMQ-malli ja IL-23+IL-36-malli C57BL/6-hiirissä.
A2: IMQ aktivoi TLR-polun laukaistakseen psoriaasin kaltaisia ihovaurioita. IL-23 indusoi Th17:ään liittyvän tulehduksen γδ T-solujen kautta. Yhdistetyt mallit aktivoivat yhdessä useita avainreittejä psoriaasin monimutkaisen patologisen etenemisen simuloimiseksi.
A3: Seuraamme kliinisesti ruumiinpainoa, korvan paksuutta, PASI-pisteitä ja pernaindeksiä. Tunnistamme myös keskeiset sytokiinit, kuten IL-17A, ja suoritamme HE-värjäyksen analysoidaksemme ihon patologisia muutoksia.
A4: IMQ-indusoitu malli kestää 6 päivää; IL-23 yksittäinen malli toimii 14 päivää; IL-23+IMQ malli kestää 5 päivää; IL-23+IL-36 malli valmistuu 7 päivässä.
