| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – sisplatiinin aiheuttama neuropatia jäljittelee ihmisen CIPN:ää aistivajeilla, kivulla ja painonmuutoksilla.
Useita lajeja Kvantifioitavissa olevat päätepisteet Käännösarvo IND-valmiit tietopaketit - Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Sisplatiinin aiheuttama SD CIPN -malli
Sisplatiini-indusoitu C57BL/6 CIPN-malli
• Hermosuojaa suojaavien aineiden (asetyyli-L-karnitiini, E-vitamiini, glutationi, amifostiini) tehon testaus
• Analgeettisten lääkkeiden (gabapentiini, pregabaliini, duloksetiini, trisykliset masennuslääkkeet) arviointi neuropaattisen kivun varalta
• Tavoitteen validointi neuropaattisten kipureittien ja hermojen regeneraatiostrategioiden osalta
• Biomarkkerien löytö (neurofilamentin kevytketju, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Rotan CIPN-malli |
Hiiren CIPN malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Sisplatiini ip 2–4 mg/kg, 2–3 kertaa viikossa 2–5 viikon ajan | Sisplatiini ip 2–3 mg/kg, 2–3 kertaa viikossa 2–4 viikon ajan |
Opintojen kesto |
3-6 viikkoa (induktio + hoito) | 3-5 viikkoa (induktio + hoito) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, mekaaninen vetäytymiskynnys (von Frey), valinnainen: lämpöherkkyys (hot plate, Hargreaves), hermon johtumisnopeus, histopatologia (hermomorfologia), intraepidermaalinen hermosäikeiden tiheys | |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiadiat (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Kuinka sisplatiini aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa?
V: Sisplatiini kerääntyy ääreishermostoon, josta puuttuu verisuonieste, mikä aiheuttaa DNA:n silloittumista, mitokondrioiden toimintahäiriöitä, oksidatiivista stressiä ja sensoristen hermosolujen aksonaalista rappeutumista, mikä johtaa neuropaattiseen kipuun ja aistivajeisiin.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen CIPN:n kanssa?
V: Malleissa esiintyy progressiivista mekaanista allodyniaa, painon laskua ja sensorisia puutteita, jotka heijastavat läheisesti ihmisen CIPN-oireita, kuten tunnottomuutta, pistelyä ja kipua raajoissa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia sisplatiiniannoksia, hoitoaikatauluja, yhdistelmää muiden kemoterapioiden kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi sisplatiinin annostusohjelmat, antoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
