| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Molemmat mallit jäljittelevät läheisesti ihmisen neuropaattista kipua, johon liittyy mekaanista allodyniaa, nopeaa alkamista ja kroonista jatkuvuutta.
Täydentävät mekanismit – SNI-mallista puuttuu lämpöhyperalgesia, joka on hyödyllinen mekaanisten kipureittien eristämisessä; SNL-malli tuottaa sekä mekaanista että lämpöyliherkkyyttä.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Mekaaninen vetäytyskynnys (von Frey-filamentit), terminen vetäytymislatenssi (Hargreaves-testi, vain SNL).
Hyvin karakterisoitu ja toistettava – Laajalti käytettyjä malleja, joissa on vakiintuneet protokollat ja korkea laboratorioiden välinen toistettavuus.
Translaatioarvo – Ihanteellinen gabapentinoidien (gabapentiini, pregabaliini), natriumkanavasalpaajien (lidokaiini, karbamatsepiini) ja uusien kipulääkkeiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
SNL-leikkauksen aiheuttama neuropaattinen kipumalli SD-rotilla
SNI-leikkauksen aiheuttama neuropaattinen kipumalli SD-rotilla
• Gabapentinoidien (gabapentiini, pregabaliini), natriumkanavasalpaajien (lidokaiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini) ja trisyklisten masennuslääkkeiden (amitriptyliini, nortriptyliini) tehon testaus
• TRPV1:een, P2X3:een ja muihin kipureitteihin kohdistuvien uusien kipulääkkeiden arviointi
• Oheis- ja keskusherkistysmekanismien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (kipuun liittyvät neuropeptidit, tulehdusvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
SNI malli |
SNL malli |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley rotta |
|
Induktiomenetelmä |
Iskiashermon sääriluun ja yhteisten peroneaalisten haarojen ligaatio ja leikkaus | L5- ja/tai L6-selkäydinhermojen tiukka sidos |
Alku & kesto |
Nopea puhkeaminen (24 tunnin sisällä), pysyvyys > 2 kuukautta | |
Sensoriset oireet |
Mekaaninen allodynia (ei lämpöhyperalgesiaa) |
Mekaaninen allodynia ja lämpöhyperalgesia |
Tärkeimmät päätepisteet |
Mekaaninen poistumiskynnys (von Frey) | Mekaaninen poistumiskynnys (von Frey), lämpövedon latenssi (Hargreaves) |
| Positiivinen ohjaus | Gabapentiini tai pregabaliini saatavilla vertailuyhdisteinä | |
| Datapaketti | Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot (von Frey, Hargreaves), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja SNI- ja SNL-mallien välillä on?
V: SNI sisältää ääreishermohaarojen ligaation/leikkauksen, mikä tuottaa mekaanista allodyniaa ilman lämpöhyperalgesiaa. SNL sisältää selkäydinhermojen ligaation, mikä tuottaa sekä mekaanista allodyniaa että lämpöhyperalgesiaa. Valitse SNI puhtaaseen mekaaniseen kipututkimukseen; valitse SNL yhdistetyille mekaanisille/termisille kipumekanismeille.
K: Miten mekaaninen allodynia mitataan?
V: Käyttämällä von Frey-filamentteja, kalibroituja monofilamentteja levitetään takakäpälän plantaaripinnalle, jotta voidaan määrittää kynnysvoima (grammaa), joka saa aikaan vetäytymisreaktion. Alempi kynnys osoittaa mekaanista allodyniaa.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. profylaktinen vs. terapeuttinen annostus, yhdistelmähoitoja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi kirurgiset protokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Käyttäytymisarvioinnit alkavat tyypillisesti 7–14 päivää leikkauksen jälkeen (toipumisen jälkeen) ja jatkuvat 2–4 viikkoa akuuteissa tutkimuksissa; krooniset tutkimukset voivat jatkua 8 viikkoon.
