| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – jäljittelee ihmisen leikkauksen jälkeistä kipua, johon liittyy viiltovaurio, mekaaninen allodynia ja tulehdusreaktio.
Mitattavissa olevat päätepisteet – Mekaaninen vetäytyskynnys (von Frey filamentit), spontaani kivun pisteytys, painon kantamisen epäsymmetria, valinnainen: lämpöherkkyys.
Erittäin toistettava – Standardisoitu kirurginen protokolla varmistaa tasaisen kipukäyttäytymisen kokeissa.
Käännösarvo – Ihanteellinen muiden kuin opioidikipulääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, paikallispuudutusaineiden ja uusien kivunhallintastrategioiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Leikkausviillon aiheuttama PSP-malli C57BL/6:ssa
• Ei-opioidisten analgeettien (NSAID:t, COX-2-estäjät, asetaminofeeni) tehon testaus
• Uusien kipulääkkeiden arviointi, mukaan lukien natriumkanavasalpaajat, TRPV1-antagonistit ja neurokiniinireseptoriantagonistit
• Tavoitteen validointi perifeerisille ja keskusherkistysreiteille
• Biomarkkerien löytö (tulehdusvälittäjät, kipuun liittyvät neuropeptidit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Plantaarinen viilto (1 cm pitkittäinen viilto ihon, faskian ja takakäpälän lihaksen läpi) isofluraanipuudutuksessa |
Opintojen kesto |
1-14 päivää (akuutti kipuvaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Mekaaninen vetäytyskynnys (von Frey filamentit), spontaani kivun pisteytys (vartioiminen, nuoleminen, nosto), painon kantavuuden epäsymmetria (kyvyttömyysmittari), valinnainen: lämpöhyperalgesia (Hargreaves), kävelyanalyysi, tulehdussytokiinitasot (ELISA/qPCR) |
| Positiivinen ohjaus | Tulehduskipulääkkeet (esim. ibuprofeeni, ketorolakki) tai gabapentiini saatavilla vertailuyhdisteinä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka kirurginen viilto aiheuttaa leikkauksen jälkeistä kipua hiirissä?
V: Viilto häiritsee ihoa, fasciaa ja lihaskudoksia aiheuttaen akuutin tulehduksen, perifeerisen herkistymisen ja keskushermoston muutoksia. Tämä johtaa mekaaniseen allodyniaan ja spontaaniin kipukäyttäytymiseen, joka saavuttaa huippunsa tunneissa ja kestää päiviä, jäljitellen tarkasti ihmisen postoperatiivista kipua.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen postoperatiivisen kivun kanssa?
V: Mallissa on mekaanista allodyniaa (kipua normaalisti ei-kipullisista ärsykkeistä), spontaania suojakäyttäytymistä ja tulehdusreaktiota viiltokohdassa, jotka kaikki ovat ihmisen leikkauksen jälkeisen kivun tunnusmerkkejä.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri viiltokokoja, ennaltaehkäisevää vs. leikkauksen jälkeistä hoitoa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi viiltoprotokollat, hoito-aikataulut (ennakoiva, postoperatiivinen) ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Akuutin kivun tutkimukset saatetaan tyypillisesti päätökseen 7 päivän kuluessa viillosta, ja käyttäytymistestit tehdään lähtötilanteessa, leikkauksen jälkeen ja useissa aikapisteissä (esim. 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
