| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – Ներառում է էոզինոֆիլ CRS (պապաին), սնկային պրոթեզերոնով պայմանավորված CRS (Aspergillus), սուպերանտիգենով կապված CRS (SEB) և դասական ալերգիկ ռինիտ (OVA):
Բազմաթիվ շտամներ – C57BL/6 և BALB/c հասանելի են տարբեր գենետիկական նախադրյալներին և Th1/Th2 կողմնակալությանը համապատասխանելու համար:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, քթի լվացման բջիջների քանակ (էոզինոֆիլներ, ընդհանուր բջիջներ), շիճուկ IgE (ընդհանուր և OVA հատուկ), քթի քերծվածքային վարք, քթի լորձաթաղանթի հիստոպաթոլոգիա (HE), ցիտոկինային պրոֆիլավորում (IL-33, Th2 ցիտոկիններ):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կորտիկոստերոիդների, հակահիստամինների, կենսաբանական միջոցների (հակա-IgE, հակա-IL-5, հակա-IL-4Rα) և նոր իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Պապաինից առաջացած C57BL/6 Էոզինոֆիլ ռինոսինուսիտի մոդել
Aspergillus oryzae proteinase & OVA առաջացած C57BL/6 CRS մոդել
Aspergillus oryzae proteinase & OVA առաջացած BALB/c CRS մոդել
SEB & OVA առաջացրած CRS մոդել
OVA-ի պատճառած ալերգիկ ռինիտ BALB/c մկների մոտ
• Ներքթային և համակարգային կորտիկոստերոիդների, հակահիստամինների և դեկոնգեստանտների արդյունավետության ստուգում
• Th2 ուղիները թիրախավորող կենսաբանական միջոցների գնահատում (հակա-IL-4Rα, հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IgE)
• Էպիթելից ստացված ցիտոկինների (TSLP, IL-33, IL-25) և պրոթեզերոնի ակտիվացված ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլ պերօքսիդազ, ցիտոկինային ստորագրություններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
Մկնիկ (C57BL/6, BALB/c) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Պապաին (պրոթեզերոն); Aspergillus protease + OVA; SEB + OVA; OVA + շիբ |
Ուսման տևողությունը |
3–6 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավերի փուլեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, քթի լվացման բջիջների քանակը (ընդհանուր և դիֆերենցիալ), շիճուկի ընդհանուր IgE և OVA հատուկ IgE, քթի քերծվածքի վարք (ալերգիկ ռինիտ), քթի լորձաթաղանթի հիստոպաթոլոգիա (HE գնահատում բորբոքման համար, էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա, գավաթային բջիջների հիպերպլազիա), ցիտոկին (IL-3,4IL) մակարդակներ (IL-3,4IL): IL-33) քթի հյուսվածքում / լվացում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, քթի լվացման բջջաբանություն, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, վարքագծային տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս ընտրել ճիշտ մոդելը դեղերի իմ թեկնածուի համար:
A: Էոզինոֆիլ CRS-ի համար առաջարկվում են պապաին կամ Ասպերգիլուս պրոթեզերոնի մոդելներ: Սուպերհակագենի հետ կապված CRS-ի համար SEB+OVA մոդելը տեղին է: Դասական ալերգիկ ռինիտի դեպքում OVA մոդելը ստանդարտ ընտրություն է: BALB/c մկներն ավելի ուժեղ Th2 արձագանքներ են ցուցաբերում, մինչդեռ C57BL/6-ը թույլ է տալիս օգտագործել տրանսգենային գծեր: Մեր գիտական թիմը կարող է ուղղորդել մոդելի ընտրությունը՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ թիրախի վրա:
Հարց: Ո՞րն է պրոթեզերոնի ակտիվության դերը CRS մոդելներում:
Պրոտեազներ (պապաին, Ասպերգիլուս պրոտեազա) խախտում են էպիթելի ամուր հանգույցները՝ հանգեցնելով պատնեշի դիսֆունկցիայի և էպիթելային ցիտոկինների (IL-33, TSLP) ազատման, որոնք առաջացնում են 2-րդ տիպի բորբոքում և էոզինոֆիլ ինֆիլտրացիա՝ ընդօրինակելով մարդու CRS պաթոֆիզիոլոգիան:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը հնարավորություն տվող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ ալերգենների տարբեր չափաբաժիններ, զգայունացման գրաֆիկներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
