| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – hõlmab eosinofiilset CRS-i (papaiin), seente proteaasi poolt indutseeritud CRS-i (Aspergillus), superantigeeniga seotud CRS-i (SEB) ja klassikalist allergilist riniiti (OVA).
Mitu tüve – saadaval on C57BL/6 ja BALB/c, mis sobivad erinevatele geneetilistele taustadele ja Th1/Th2 eelarvamustele.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, ninaloputusrakkude arv (eosinofiilid, kogurakud), seerumi IgE (kokku ja OVA-spetsiifiline), nina kriimustuskäitumine, nina limaskesta histopatoloogia (HE), tsütokiinide profiilide koostamine (IL-33, Th2 tsütokiinid).
Tõlkeväärtus – ideaalne kortikosteroidide, antihistamiinikumide, bioloogiliste ainete (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) ja uudsete immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Papaiinist põhjustatud C57BL/6 eosinofiilse rinosinusiidi mudel
Aspergillus oryzae proteinaasi ja OVA indutseeritud C57BL/6 CRS mudel
Aspergillus oryzae proteinaasi ja OVA indutseeritud BALB/c CRS mudel
SEB & OVA indutseeritud CRS-mudel
OVA-indutseeritud allergiline riniit BALB/c hiirtel
• Intranasaalsete ja süsteemsete kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja dekongestantide efektiivsuse testimine
• Th2 radadele suunatud bioloogiliste ravimite hindamine (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Epiteelist pärinevate tsütokiinide (TSLP, IL-33, IL-25) ja proteaasiga aktiveeritud radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, eosinofiilperoksidaas, tsütokiinide signatuurid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Hiir (C57BL/6, BALB/c) |
Induktsiooni meetod |
papaiin (proteaas); Aspergilluse proteaas + OVA; SEB + OVA; OVA + maarjas |
Õppe kestus |
3–6 nädalat (sensibiliseerimise + väljakutse faasid) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, ninaloputusrakkude arv (kokku ja diferentsiaalne), seerumi üld-IgE ja OVA-spetsiifiline IgE, nina kriimustuskäitumine (allergiline riniit), nina limaskesta histopatoloogia (HE-skoor põletiku, eosinofiilse infiltratsiooni, pokaalrakkude hüperplaasia kohta), tsütokiinide tase (IL-3 in IL-3, 4) nina kude/loputus |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ninaloputustsütoloogia, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, käitumuslikud andmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas valida oma ravimikandidaadile õige mudel?
V: Eosinofiilse CRS-i puhul on soovitatav kasutada papaiini või Aspergillus proteaasi mudeleid. Superantigeeniga seotud CRS-i jaoks sobib SEB+OVA mudel. Klassikalise allergilise riniidi puhul on OVA mudel standardvalik. BALB/c hiirtel on tugevamad Th2 vastused, samas kui C57BL/6 võimaldab kasutada transgeenseid liine. Meie teadusmeeskond saab suunata mudeli valimist teie konkreetse eesmärgi alusel.
K: Milline on proteaasi aktiivsuse roll CRS-mudelites?
A: Proteaasid (papaiin, Aspergillus proteaas) häirivad epiteeli tihedaid ühendusi, põhjustades barjääri düsfunktsiooni ja epiteeli tsütokiinide (IL-33, TSLP) vabanemist, mis põhjustavad 2. tüüpi põletikku ja eosinofiilset infiltratsiooni, jäljendades inimese CRS-i patofüsioloogiat.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad allergeeniannused, sensibiliseerimiskavad)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
