| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – zajema eozinofilni CRS (papain), CRS, ki ga povzroči glivična proteaza (Aspergillus), CRS, povezan s superantigenom (SEB) in klasični alergijski rinitis (OVA).
Več sevov – na voljo sta C57BL/6 in BALB/c, ki ustrezata različnim genetskim ozadjem in pristranskosti Th1/Th2.
Obsežne končne točke – telesna teža, število celic v nosnem izpiranju (eozinofili, skupne celice), serumski IgE (celotni in specifični za OVA), praskanje po nosu, histopatologija nosne sluznice (HE), profiliranje citokinov (IL-33, citokini Th2).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje kortikosteroidov, antihistaminikov, bioloških zdravil (anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-4Rα) in novih imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 eozinofilnega rinosinuzitisa, povzročenega s papainom
Proteinaza Aspergillus oryzae & model C57BL/6 CRS, induciran z OVA
Proteinaza Aspergillus oryzae in model BALB/c CRS, induciran z OVA
Model CRS, povzročen s SEB in OVA
Alergijski rinitis, ki ga povzroči OVA, pri miših BALB/c
• Testiranje učinkovitosti intranazalnih in sistemskih kortikosteroidov, antihistaminikov in dekongestivov
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na poti Th2 (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IgE)
• Ciljna validacija za citokine, pridobljene iz epitelija (TSLP, IL-33, IL-25) in poti, aktivirane s proteazo
• Odkritje biomarkerjev (IgE, eozinofilna peroksidaza, citokinski podpisi)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
Miška (C57BL/6, BALB/c) |
Indukcijska metoda |
Papain (proteaza); Aspergillus proteaza + OVA; SEB + OVA; OVA + alum |
Trajanje študija |
3–6 tednov (faze preobčutljivosti + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, število celic v izpiranju nosu (celotno in diferencialno), serumski skupni IgE in IgE, specifični za OVA, praskanje po nosu (alergijski rinitis), histopatologija nosne sluznice (točka HE za vnetje, eozinofilna infiltracija, hiperplazija vrčastih celic), ravni citokinov (IL-4, IL-5, IL-13, IL-33) v nosu tkivo/izpiranje |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, citologija izpiranja nosu, rezultati ELISA, histološki preparati, vedenjski podatki, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako izberem pravi model za svojega kandidata za zdravilo?
O: Za eozinofilni CRS se priporočajo modeli papaina ali proteaze Aspergillus. Za CRS, povezan s superantigenom, je primeren model SEB+OVA. Pri klasičnem alergijskem rinitisu je model OVA standardna izbira. Miši BALB/c kažejo močnejše odzive Th2, medtem ko C57BL/6 omogoča uporabo transgenih linij. Naša znanstvena ekipa lahko vodi izbiro modela na podlagi vašega posebnega cilja.
V: Kakšna je vloga aktivnosti proteaze v modelih CRS?
O: Proteaze (papain, proteaza Aspergillus) prekinejo epitelne tesne stike, kar povzroči disfunkcijo pregrade in sproščanje epitelijskih citokinov (IL-33, TSLP), ki poganjajo vnetje tipa 2 in eozinofilno infiltracijo, kar posnema patofiziologijo človeškega CRS.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke alergenov, razporede preobčutljivosti)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja indukcijske protokole, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
